таргин таблетки рецепт на латинском
Таргин
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Tab. Targini №10
D.S. По 1 таблетке 2 раза в сутки
Россия:
Рецептурный бланк 107/у-НП
Фармакологічні властивості
Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ- (каппа-), µ- (мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.
Оксикодона гидрохлорид
После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%.
После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и через кишечник.
При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность – менее 3%.
Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.
Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин®)
Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин®, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.
Все дозировки препарата Таргин®взаимозаменяемы.
После приема препарата Таргин®внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и Сmaxоксикодона в плазме возрастают в среднем на 16% и 30% соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин®можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимого взаимодействия с компонентами препарата маловероятно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Оксикодон.У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCtоксикодона в среднем до 118%. Cmaxоксикодона возросла в среднем до 114%. Cminоксикодона увеличилась в среднем до 128%.
Налоксон.У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCtналоксона в среднем до 182%. Cmaxналоксона возросла в среднем до 173%. Cminналоксона увеличилась в среднем до 317%.
Налоксон-3-глюкуронид.У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCtналоксон-3-глюкуронида в среднем до 128%. Cmaxналоксон-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. Cminоксикодона увеличилась в среднем до 125%.
Пациенты с нарушением функции печени
Оксикодон.У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Cmaxоксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191%, а значения Т1/2Zповысились в среднем до 108, 176 и 183% соответственно.
Налоксон.У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCtналоксона в среднем до 411, 11 518 и 10 666% соответственно. Cmaxналоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения Т1/2Zи соответствующие значения AUC∞налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.
Пациенты с нарушением функции почек
Оксикодон.У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞оксикодона в среднем до 153, 166 и 224% соответственно. Cmaxоксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%, а значения Т1/2Zоксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142% соответственно.
Налоксон.У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCtналоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612% соответственно. Cmaxналоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения Т1/2Zи соответствующие значения AUC∞налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.
Налоксон-3-глюкуронид.У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525% соответственно. Cmaxналоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении Т1/2Zналоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона, а также к выраженному повышению системной экспозиции налоксона. Кроме того, после интраназального применения эффективная (антагонистическая) концентрация налоксона в плазме крови будет сохраняться в течение нескольких часов. Оба свойства действуют как защитные в отношении злоупотребления таблетками с пролонгированным высвобождением налоксона/оксикодона. Умышленное парентеральное введение лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь, может приводить к развитию серьезных нежелательных лекарственных реакций, в т.ч. со смертельным исходом. У оксикодон-зависимых крыс в/в введение оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения»), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (p
Таргин (20 мг/10 мг)
Инструкция
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Дозировка 5 мг /2.5 мг
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 5.25 мг (эквивалентно 5.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 2.73 мг (эквивалентно 2.5 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза N 45, спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II синий (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, FD&C синий #1 (бриллиантовый голубой FCF) алюминиевый лак (Е133)), вода очищенная1, тальк.
Дозировка 10 мг /5 мг
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 10.50 мг (эквивалентно 10.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 5.45 мг (эквивалентно 5.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк), вода очищенная1, тальк.
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 21.00 мг (эквивалентно 20.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 10.90 мг (эквивалентно 10.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30) спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай® II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172)), вода очищенная1, тальк.
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 42.00 мг (эквивалентно 40.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 21.80 мг (эквивалентно 20.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)), вода очищенная1, тальк
1Испаряется в процессе производства.
Дозировка 5 мг /2.5 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 10 мг /5 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 20 мг/10 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 40 мг/20 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «ОХТ4» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон и налоксон.
После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.
После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы крови. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.
Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.
Метаболизируется налоксон в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, бβ-налоксол и его глюкуронид.
Комбинация оксикодона гидрохлорид и налоксона гидрохлорид (Таргин) Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения. Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.
После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Эти изменения были отнесены к клинически незначимым, таким образом, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата Таргин маловероятно.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCT) оксикодона в среднем до 118 %. Cmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182 %. Cmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC» налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. Налоксон-З-глюкуронид
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG» налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась до 98 %, а значения t 1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmaх налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно. Сmaх налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
В целях предотвращения изменения свойств таблеток Таргин с пролонгированным высвобождением не следует их разламывать, измельчать или разжевывать, так как это приводит к быстрому высвобождению активных веществ. Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость выведения при интраназальном введении. Данные свойства означают, что при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У крыс, зависимых от приема оксикодона, внутривенное введение оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида в соотношении 2: 1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Оксикодон и налоксон обладают сродством к к-(каппа-), µ-(мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Таргин (10 мг/5 мг)
Инструкция
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Дозировка 5 мг /2.5 мг
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 5.25 мг (эквивалентно 5.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 2.73 мг (эквивалентно 2.5 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза N 45, спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II синий (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, FD&C синий #1 (бриллиантовый голубой FCF) алюминиевый лак (Е133)), вода очищенная1, тальк.
Дозировка 10 мг /5 мг
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 10.50 мг (эквивалентно 10.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 5.45 мг (эквивалентно 5.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк), вода очищенная1, тальк.
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 21.00 мг (эквивалентно 20.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 10.90 мг (эквивалентно 10.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30) спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай® II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172)), вода очищенная1, тальк.
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит
оксикодона гидрохлорид 42.00 мг (эквивалентно 40.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),
налоксона гидрохлорид дигидрат 21.80 мг (эквивалентно 20.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),
сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.
оболочка таблетки: Опадрай II желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)), вода очищенная1, тальк
1Испаряется в процессе производства.
Дозировка 5 мг /2.5 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 10 мг /5 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 20 мг/10 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Дозировка 40 мг/20 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «ОХТ4» на другой стороне. На изломе белого цвета.
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон и налоксон.
После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.
После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы крови. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.
Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.
Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.
Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.
Метаболизируется налоксон в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, бβ-налоксол и его глюкуронид.
Комбинация оксикодона гидрохлорид и налоксона гидрохлорид (Таргин) Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения. Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.
После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.
В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Эти изменения были отнесены к клинически незначимым, таким образом, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата Таргин маловероятно.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCT) оксикодона в среднем до 118 %. Cmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182 %. Cmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.
У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC» налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. Налоксон-З-глюкуронид
У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG» налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась до 98 %, а значения t 1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmaх налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.
У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно. Сmaх налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.
В целях предотвращения изменения свойств таблеток Таргин с пролонгированным высвобождением не следует их разламывать, измельчать или разжевывать, так как это приводит к быстрому высвобождению активных веществ. Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость выведения при интраназальном введении. Данные свойства означают, что при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У крыс, зависимых от приема оксикодона, внутривенное введение оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида в соотношении 2: 1 приводило к развитию абстинентного синдрома.
Оксикодон и налоксон обладают сродством к к-(каппа-), µ-(мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000, 1/100, 1/1000, 1/10 000,