стеллара рецепт на латинском

Стелара

Силаг АГ, Швейцария

Силаг АГ, Швейцария

Силаг АГ, Швейцария

Аналоги Стелара

Инструкция по применению Стелара

Состав

Активное вещество: устекинумаб 45 мг

Показания к применению Стелара

Лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Противопоказания к применению Стелара

С осторожностью: хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; злокачественные опухоли в анамнезе; пожилой возраст.

Рекомендации по применению

Подкожно, пациентам старше 18 лет.

Рекомендованная доза — 45 мг. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, затем каждые 12 нед.

У пациентов с массой тела более 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 мг.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Коррекция дозы. Пациентам, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 мг каждые 12 нед. В случае, если такой режим дозирования не эффективен, дозу препарата 90 мг следует вводить каждые 8 нед.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, а затем каждые 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Применение у пожилых больных (старше 65 лет). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или Vd препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Применение у детей. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Применение Стелара при беременности и кормлении грудью

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, в 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Неизвестно, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. Неизвестно, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Стелара может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом

Фармакологическое действие

Стелара оказывает иммунодепрессивное действие. Применение препарата Стелара приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови. Анализ мРНК (матричной РНК), выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 нед лечения, показал, что применение препарата Стелара приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени — ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины — моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-альфа, интерферон-гамма — индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8.

Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения. Клинический эффект (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI — индекс площади и тяжести псориаза), по-видимому, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У больных с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. В целом, доля больных, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Побочные действия Стелара

Наиболее серьезными побочными явлениями при лечении препаратом Стелара были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки; нечасто — опоясывающий герпес.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, в т.ч. серьезной инфекции, при применении препарата Стелара и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 и 1,21 случая на человек/год лечения, частота серьезных инфекций — соответственно 0,01 (5/407) и 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, дивертикулит, остеомиелит, вирусные инфекции, гастроэнтерит, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: часто — боль в горле и гортани, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (боль, припухлость, зуд, уплотнение, кровотечение, кровоизлияние, раздражение).

Злокачественные опухоли. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) у пациентов, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) и 0,57 (1/177) случая на 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Стелара и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) и 1,13 (2/176) случая на 100 человек/год.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Наиболее часто, помимо немеланомного рака кожи, наблюдались злокачественные опухоли простаты, кишечника, молочных желез и меланома in situ. Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара, составляла 0,61 (41/6770) случаев на 100 человек/год.

Реакции гиперчувствительности: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% больных.

Иммуногенность: примерно у 5% больных, получавших препарат Стелара, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Нежелательные явления, выявленные в пострегистрационном применении препарата Стелара

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (включая сыпь и крапивницу); редко — серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек).

Передозировка

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили дозы до 4,5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного для выявления признаков и симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начинать соответствующую симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Исследования лекарственного взаимодействия на людях не проводились.

Эффекты ИЛ-12 и ИЛ-23 на ферменты CYP450 были изучены in vitro на гепатоцитах человека. Исследование показало, что ИЛ-12 и/или ИЛ-23 в концентрации 10 нг/мл не влияли на ферменты CYP450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4). Полученные результаты не предполагают необходимости коррекции дозы у пациентов, принимающих одновременно с препаратом Cтелара препараты, метаболизируемые ферментам CYP450.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара и таких препаратов, как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, напроксен, левотироксин и гидрохлоротиазид, взаимодействие не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара с другими иммунодепрессантами (метотрексат, циклоспорин) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать, не встряхивать).

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

Описание

Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная жидкость или жидкость с коричневатым или коричневато-желтоватым или желтоватым оттенком, которая может содержать незначительное количество небольших прозрачных или белых частиц белка.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессоры, ингибиторы интерлейкина

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Устекинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1к которое специфично связывается с общей единицей белка р40 интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-12 и ИЛ-23 человека. Препарат Стелара ингибирует биоактивность ИЛ-12 и ИЛ-23 человека предотвращая связывание р40 с рецептором ИЛ-12Rβ1 экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Препарат Стелара не связывается с ИЛ-12 или ИЛ-23 которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12Rβ1 на поверхности клеток. Таким образом маловероятно что препарат Стелара будет способствовать опосредованной комплементом или антителами цитотоксичности в отношении клеток экспрессирующих рецепторы к ИЛ-12 и/или ИЛ-23.

ИЛ-12 и ИЛ-23 представляют собой гетеродимерные цитокины секретируемые активированными антигенпредставляющими клетками например макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 стимулирует клетки-естественные киллеры (NK) и дифференцировку CD4+ Т-клеток до фенотипа Т-хелпера-1 (Тh1) а также стимулирует выработку интерферона гамма (ИФНγ). ИЛ-23 индуцирует путь Т-хелперов-17 (Тh17) и способствует выработке ИЛ-17А ИЛ-21 и ИЛ-22.

У пациентов с болезнью Крона отмечено повышение уровней ИЛ-12 и ИЛ-23 в кишечнике и лимфатических узлах. Это сопровождается увеличением уровней интерферона и ИЛ-17А в сыворотке указывая что ИЛ-12 и ИЛ-23 способствуют активации Th1 и Тh17 при болезни Крона. Кроме того как ИЛ-12 так и ИЛ-23 могут стимулировать выработку Т-клетками ФНО-α что приводит к хроническому воспалению кишечника и повреждению эпителиальных клеток. Была обнаружена достоверная взаимосвязь между болезнью Крона и генетическим полиморфизмом генов ИЛ23R и ИЛ 2В что указывает на потенциальную причинную роль сигнальной системы ИЛ-12/23 в развитии заболевания. Это подтверждается доклиническими данными свидетельствующими что активация сигнального пути ИЛ-12/23 необходима для развития повреждения кишечника у мышей со смоделированным воспалительным поражением кишечника. Связывая общую субъединицу р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 препарат Стелара может влиять на клиническое течение болезни Крона посредством прерывания пути выработки цитокинов Тh1 и Тh17 которые играют центральную роль в патогенезе этих заболеваний.

У пациентов с болезнью Крона в результате терапии препаратом Стелара отмечалось значимое снижение уровней маркеров воспаления в том числе С-реактивного белка (CRP) и фекального кальпротектина. У пациентов получавших препарат Стелара в течение 44 недель по сравнению с группой плацебо достигалось и сохранялось снижение в сыворотке крови концентраций ИФНγ и ИЛ-17А являющихся провоспалительными цитокинами регулируемыми ИЛ-12 и ИЛ-23.

Иммунизация

Во время долгосрочного клинического исследования у пациентов получавших препарат Стелара в течение по крайней мере 3.5 лет наблюдался иммунный ответ на полисахаридную пневмококковую и противостолбнячную вакцину схожий с таковым в контрольной группе пациентов получавших несистемную терапию. У примерно одинакового относительного числа (%) пациентов получающих лечение препаратом Стелара и пациентов из контрольной группы достигалась защитная концентрация противопневмококковых и противостолбнячных антител.

Фармакокинетика:

Медиана времени до достижения максимальной концентрации устекинумаба в сыворотке крови (t_max) у здоровых лиц составила 85 дней после его однократного подкожного введения в дозе 90 мг. Медианы показателя t_max устекинумаба после его однократного подкожного введения в дозе 45 мг или 90 мг у пациентов были сравнимы с таковыми отмечаемыми у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после его однократного подкожного введения пациентам оценивается равной 572%.

Среднее значение объема распределения устекинумаба у пациентов в терминальной фазе выведения (Vz) после однократного внутривенного введения составляла от 57 до 83 мл/кг.

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Медиана системного клиренса (CL) устекинумаба у пациентов после однократного внутривенного введения составляла от 199 до 234 мл/сут/кг.

В ходе клинических исследований период полувыведения (Т_1/2) устекинумаба у пациентов с болезнью Крона в диапазоне от 15 до 32 дней а его медиана составила около 3-х недель.

Системная экспозиция устекинумаба (С_mах и AUC) после однократного внутривенного введения в дозе от 009 мг/кг до 45 мг/кг или после однократного подкожного введения в дозе от приблизительно 24 мг и до 240 мг у пациентов возрастала примерно пропорционально введенной дозе.

Фармакокинетика после однократного и многократного введения

У пациентов с болезнью Крона после внутривенного ведения в рекомендованной инициирующей дозе медиана максимальной концентрации устекинумаба составила 1261 мкг/мл. Начиная с 8-ой недели подкожное введение поддерживающей дозы устекинумаба. составляющей 90 мг проводилось каждые 8 или 12 недель.

Равновесная концентрация устекинумаба достигалась к моменту введения второй поддерживающей дозы. Медиана наименьших равновесных концентраций устекинумаба при введении в дозе 90 мг каждые 8 или 12 недель находилась в диапазоне от 197 мкг/мл до 224 мкг/мл и от 061 мкг/мл до 076 мкг/мл соответственно. На фоне наименьших равновесных концентраций устекинумаба. достигавшихся при его введении в дозе 90 мг с частотой 1 раз каждые 8 недель отмечались более высокие показатели клинической ремиссии чем при наименьших равновесных концентрациях достигавшихся после введения устекинумаба в дозе 90 мг с частотой 1 раз каждые 12 недель.

Влияние массы тела на фармакокинетику

Концентрация устекинумаба в плазме крови при подкожном введении изменялась в зависимости от массы тела. При применении в дозе 45 мг или 90 мг у пациентов с более высокой массой тела (>100 кг) отмечалась более низкая медиана концентрации устекинумаба по сравнению с пациентами с более низкой массой тела ( 100 кг) при дозе 90 мг была сравнима с таковой у пациентов с более низкой массой тела (≤100 кг) при дозе 45 мг.

Популяционный фармакокинетический анализ

В ходе популяционного фармакокинетического анализа при подкожном введении кажущийся клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения (V/F) составили 0465 л/сут и 157 л соответственно а Т_1/2составил около 3-х недель. Кажущийся клиренс при подкожном введении устекинумаба не зависел от пола возраста или расы. Он зависел от массы тела при этом отмечалась тенденция к более высоким показателям кажущегося клиренса у пациентов с более высокой массой тела. Медиана кажущегося клиренса у пациентов с массой тела >100 кг была приблизительно на 55% выше чем у пациентов с массой тела ≤100 кг. Медиана кажущегося объема распределения у пациентов с массой тела >100 кг была приблизительно на 37% выше чем у пациентов с массой тела ≤100 кг.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа была проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний (сахарный диабет артериальная гипертензия и гиперлипидемия) на фармакокинетику устекинумаба при подкожном введении. На нее оказывало влияние наличие сахарного диабета при этом у пациентов с сахарным диабетом отмечалась тенденция к более высоким показателям кажущегося клиренса. Средние показатели кажущегося клиренса у пациентов с сахарным диабетом были приблизительно на 29% выше чем у пациентов без сахарного диабета.

Популяционный фармакокинетический анализ установил наличие тенденции к более высоким показателям клиренса устекинумаба у пациентов с положительным иммунным ответом.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было изучено влияние некоторых лекарственных препаратов (в том числе парацетамола/ ацетаминофена ибупрофена ацетилсалициловой кислоты метформина аторвастатина напроксена левотироксина. гидрохлортиазида и противогриппозной вакцины) на фармакокинетику устекинумаба. Было установлено что ни один их этих препаратов не оказывает значимого влияния. У пациентов с болезнью Крона фармакокинетика устекинумаба не изменялась при одновременном применении с метотрексатом нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами пероральными кортикостероидами 6-меркаптопурином азатиоприном или в результате предшествующего применения препаратов блокирующих ФНО-α.

Эффекты ИЛ-12 или ИЛ-23 в отношении регуляции активности изоферментов CYP450 были изучены в ходе исследования in vitro с применением гепатоцитов человека. В результате было установлено что ИЛ-12 и/или ИЛ-23 при концентрации 10 нг/мл не влияют на активность изоферментов CYP450 (CYP1А2 2В6 2С9 2С19 2D6 или 3А4).

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Фармакокинетика устекинумаба в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса (CL/F) и объема распределения (V/F).

Пациенты с нарушением функции почек

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Другие группы пациентов

Фармакокинетика устекинумаба сравнима у пациентов азиатского происхождения и у пациентов неазиатского происхождения.

Употребление алкоголя или табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Показания:

Препарат Стелара в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен для терапии взрослых пациентов с болезнью Крона умеренной и тяжелой степени.

Препарат Стелара в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен для:

у взрослых пациентов с активной болезнью Крона умеренной и тяжелой степени у которых:

Противопоказания:

— Клинически значимая повышенная чувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;

— клинически значимая активная инфекция (например активный туберкулез);

— детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

В исследованиях на животных не было получено доказательств тератогенности врожденных дефектов или задержек развития при применении доз примерно в 45 раз превышающих самую высокую эквивалентную дозу предназначенную для применения у людей. Тем не менее исследования влияния устекинумаба на репродуктивную функцию и на развитие потомства у животных не всегда прогнозируют реакции развивающиеся у человека.

Неизвестно может ли применение препарата Стелара нанести вред плоду при применении у беременных женщин или повлиять на репродуктивную функцию. Препарат Стелара следует применять у беременных женщин только в случае если ожидаемая польза от применения у матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Выделение препарата Стелара с грудным молоком наблюдалось у обезьян. Неизвестно абсорбируется ли препарат Стелара системно после приема внутрь. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у человека и в связи с возможностью возникновения нежелательных явлений у детей получающих грудное молоко следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Оценка влияния препарата Стелара на фертильность человека не проводилась. В исследовании фертильности проведенном у мышей не было выявлено неблагоприятных эффектов в отношении фертильности самок.

Способ применения и дозы:

Болезнь Крона

Пациентам с болезнью Крона рекомендовано однократное инициирующее терапию внутривенное введение препарата Стелара в дозе рассчитанной на основании массы тела (Таблица 1).

Таблица 1: Инициирующая доза препарата Стелара (внутривенное введение) а

Масса тела пациента на момент введения препарата

Доза

Количество флаконов препарата Стелара концентрат для приготовления раствора для инфузий 130 мг

Источник