ривастигмин пластырь рецепт на латинском
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
трансдермальная терапевтическая система
Состав
1 трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 4,6 мг/24 ч, 5 см 2 / 9,5 мг/24 ч, 10 см 2 содержит:
Лекарственный слой:
вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол 0,03 мг / 0,06 мг, метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер 6,00 мг / 12,00 мг, акриловой кислоты сополимер 14,97 мг/29,94 мг;
клеящий слой: силиконовый сополимер 14,84 мг / 29,67 мг, диметикон (силиконовое масло 12,500 cSt) 0,15 мг / 0,30 мг, D,L-α-токоферол 0,015 мг / 0,03 мг;
Описание
Трансдермальная терапевтическая система с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, круглая. На подложке ТТС надпечатка: «АМСХ» для дозировки 4,6 мг/24 ч, «BHDI» для дозировки 9,5мг/24 ч.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон® происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 05-1 ч. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 10-16 ч. После достижения Сmax концентрация в плазме крови медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС Экселон®.
Равновесная концентрация ривастигмина в плазме крови после замены использованной ТТС Экселон® на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 мин пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон® не начинает преобладать над элиминацией. После чего плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ч. В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной в противоположность пероральному применению при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон® в диапазоне доз от 46 мг/24 часа до 133 мг/24 ч часа. Несмотря на то что экспозиция (Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) ривастигмина очевидно меньше чем при пероральном применении ее повышение прямо пропорционально увеличению дозировки ТТС Экселон®.
Количество ривастигмина высвобождающееся в течение 24 часов из ТТС Экселон® (доза в мг на 24 часа) не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 часов).
Экселон® ТТС 95мг/24 ч эквивалентен применению капсул для приема внутрь препарата Экселон® внутрь в дозе 6 мг 2 раза в сутки (12 мг в день).
При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон® и капсул для приема внутрь межсубъектная вариабельность Сmax и AUC0-24x ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС Экселон® и 74% и 103% для капсул соответственно. При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность Сmах и AUC0-24x ривастигмина у пациентов c деменцией при болезни Альцгеймера была так же значительно ниже для ТТС Экселон® по сравнению с капсулами для приема внутрь: 45% и 43% для трансдермальной терапевтической системы и 71% и 73% для капсул соответственно.
У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа отмечена четкая связь между массой тела и равновесной концентрацией ривастигмина и метаболита NAP266-90). У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа и массой тела 35 кг равновесная концентрация ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с больными с массой тела 65 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение равновесной концентрации приблизительно в 2 раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата.
Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера. За исключением того что плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон® была выше чем в первые сутки.
Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы крови (около 40%) легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 18-27 л/кг.
Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с периодом полувыведения из плазмы крови (Т1/2) около 34 ч после удаления трансдермальной терапевтической системы. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика) что объясняет увеличение T1/2 после использования ТТС Экселон® (3?4 ч) по сравнению с пероральным или внутривенным введением (14 и 17 ч соответственно) препарата. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP226-90) который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (