лейковорин рецепт на латинском
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Кальция фолинат (лейковорин кальция) безводный 0,0108 г, 0,027 г, 0,0324 г, 0,054 г в пересчете на фолиниевую кислоту 0,0100 г, 0,0250 г, 0,0300 г, 0,0500 г
Метилпарагидроксибензоат (нипагин) 0,0008 г, 0,0008 г, 0,0008 г, 0,0008 г.
Пропилпарагидроксибензоат (нипазол) 0,0002 г, 0,0002 г, 0,0002 г, 0,0002 г.
Описание
Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски.
Фармакотерапевтическая группа
Антидот антагонистов фолиевой кислоты; модификатор биологического действия фторурацила
Код АТХ
Фармакодинамика:
Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота.
Антагонисты фолиевой кислоты такие как метотрексат ингибируют дигидрофолатредуктазу и тем самым препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс содержащий тимидилат синтетазу что ингибирует или подавляет синтез ДНК.
Фармакокинетика:
Показания:
— Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом триметопримом и пириметамином)
— Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.
— Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
— Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции недостаточности питания беременности спру в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу входящему в состав препарата
— Мегалобластная анемия обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод если он назначается беременным женщинам и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Применение препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.
В связи с тем что используются разные схемы применения Лейковорина-ЛЭНС® при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
У больных с кислой реакцией мочи экссудативными выпотами нарушением функции почек непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина-ЛЭНС® и/или большая продолжительность лечения так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-ЛЭНС® в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше.
При случайной передозировке метотрексатаЛейковорин-ЛЭНС® вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем через 1 час после инъекции метотрексата далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин-ЛЭНС® вводится:
— в дозе 200мг/ м 2 внутривенно медленно (не менее 3 минут) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370мг/ м 2 или
— в дозе 20 мг/ м 2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425мг/ м 2
Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
При лечении мегалобластной анемии вызванной дефицитом фолиевой кислоты Лейковорин-ЛЭНС® назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно в сутки.
Побочные эффекты:
Передозировка:
Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.
Взаимодействие:
Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала фенитоина и примидона.
Может привести к усилению как терапевтического так и токсического действия фторурацила в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Особые указания:
Применение Лейковорина-ЛЭНС® при пернициозной и других мегалобластных анемиях обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12) может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 мг 25 мг 30 мг или 50 мг активного вещества во флаконы бесцветного стекла герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
По 5 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 5 10 флаконов в комплекте с 5 10 ампулами с раствором натрия хлорида изотонического 09 % для инъекций по 2 мл вместе с инструкцией по применению в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 25 35 или 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «ЛЭНС-Фарм» (ООО «ЛЭНС-Фарм»), 143033, Московская область, Одинцовский р-н, пос.Горки-Х, д.30а, Россия
Лейковорин
Состав
Лиофилизат — кальция фолината пентагидрат, гидроксид натрия, хлорид натрия.
Раствор — кальция фолината пентагидрат, натрия хлорид, эдетат динатрия, азот, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Таблетки — кальция фолината пентагидрат, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, магния стеарат.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения в стеклянных флаконах по 20 мл в картонной пачке №1 или 10.
Раствор для внутривенного введения в стеклянных флаконах по 45 и 80 мл в картонной пачке №1, кальция фолината пентагидрат.
Таблетки округлой формы по 15 мг в блистерной упаковке в картонной упаковке № 10, 30. Лейковорин в ампулах 25 мг 2мл, в картонной упаковке N5.
Фармакологическое действие
Пополняющее дефицит фолиевой кислоты.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат является восстановленной формой фолиевой кислоты — производным продуктом тетрафолиевой кислоты. В терапевтической практике используется в качестве антидота ЛС, которые по характеру действия относятся к антагонистам фолиевой кислоты, которые препятствуют процессу синтеза тетрагидрофолата из фолиевой кислоты, являющегося ведущим кофактором биосинтеза нуклеиновых кислот. В результате этого блокируется процесс синтеза нуклеиновых кислот и нарушается процесс клеточного деления.
В противоположность фолиевой кислоте кальция фолинат не требует процесса превращения в тетрагидрофолат и в результате его применения нарушенный процесс биосинтеза РНК, ДНК и белков удается восстановить. Однако, такой эффект проявляется исключительно в отношении здоровых клеток. Препарат восполняет недостаток фолиевой кислоты в организме, а также усиливает эффективность фторурацила, оказывающего противоопухолевое действие. В результате взаимодействии этих препаратов формируется стабильный комплекс, в состав которого входит тимидилат синтетазы, оказывающего ингибирующее действие на синтез ДНК.
Начало терапевтического действия Лейковорина при внутримышечном введении отмечается через 10-20 мин, при введении внутривенно — через 5 минут. Продолжительность действия составляет 3-6 часов и не зависит от способа введения.
Фармакокинетика
Лейковорин, при внутримышечном введении достигает терапевтической концентрации через 2 часа, при внутривенном введении — через 10 минут. Накапливается преимущественно в печени, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени и кишечнике в фармакологически активный 5-метилтетрагидрофолат. Выводится 80-90% дозы с мочой и 5-8% с каловыми массами.
Показания к применению
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату, мегалобластная анемия при недостатке витамина В12. Принимать с осторожностью при ХПН, алкоголизме, в детском возрасте, при эпилепсии.
Побочные действия
Лейковорин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат используется в/в, в/м, внутрь. Назначаются различные схемы лечения Лейковорином, при выборе дозы, врач должен руководствоваться конкретным заболеванием и специально расписанными схемами. При сочетанном назначении с фторурацилом, Лейковорин вводят в/в медленно в дозе 200 мг/м2 или капельно, в/в с дальнейшим введением фторурацила в/в в дозе 370 мг/м2.
Препараты вводят на протяжении 5 дней, с 4–5 недельными перерывами между повторными курсами. Для профилактики токсического действия Триметоприма, препарат вводят в дозировке 3-10 мг в день до нормализации гематологических показателей.
Передозировка
Применение Лейковорина в дозах, превышающих терапевтические клинически выраженных симптомов не вызывает.
Взаимодействие
Препарат снижает действие ЛС, являющихся антагонистами фолиевой кислоты и уменьшает противосудорожный эффект примидона, фенитоина и фенобарбитала. Лейковорин может усиливать лечебное и токсическое действие Фторурацила, что следует учитывать при подборе дозировок Фторурацила. Не рекомендуется одновременно назначать препарат с инфузионными растворами, в состав которых входит гидрокарбонат. При смешивании в одном шприце препарата с дроперидолом может выпадать осадок.
Условия продажи
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности
Аналоги
Кальция фолинат, Лейковорин-ЛЭНС, Кальциумфолинат-Эбеве, Лейковорин кальция, Лейковорин-Тева, Фолинат кальция, Санфицинат.
Отзывы о Лейковорине
Отзывы о препарате среди врачей в большинстве случаев благоприятные. Лейковорин может эффективно использоваться в качестве антидота при высокодозной терапии Метотрексатом, достоверно защищает не пораженные ткани. Применение Лейковорина в комбинированном лечении рака ободочной кишки (лейковорин +химиотерапия 5-FU) является эффективным методом лечения и достоверно снижает частоту рецидивов и увеличивает показатели выживаемости пациентов.
Цена Лейковорина, где купить
Цена Лейковорина зависит от производителя и формы выпуска. Так, цена на лиофилизат Лейковорин-ЛЭНС 10мг во флаконах №5 варьирует в пределах 350 —585 рублей за упаковку. Купить Лейковорин можно без затруднений в сети аптек Москвы и других городов.
ЛюксФарма * специальное предложение
Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.
Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
действующее вещество: кальция фолинат 10,8 мг (теоретическое количество 100% кальция фолината в пересчете на безводное вещество (эквивалентно 10,0 мг фолиниевой кислоты));
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и коферментом необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при проведении цитотоксической терапии.
Кальция фолинат применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами (белок связывающий фолаты переносчик восстановленных фолатов и др.) и конкурируют за них для переноса в клетку что вызывает отток антагонистов фолатови защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов.
Кальция фолинат служит источником Н4 фолата; поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК РНК и белков.
Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Он предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта но не влияет существенно на нефротоксический эффект метотрексата.
Кальция фолинат применяют и для биохимической модуляций фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет активность тимидилатсинтетазы ключевого фермента участвующего в биосинтезе пиримидина. Препарат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы увеличивая внутриклеточный пул фолатов таким образом стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.
Внутривенно кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата например при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат применяют для лечения мегалобластной анемии вызванной дефицитом фолиевой кислоты при невозможности перорального применения препарата.
Фармакокинетика:
После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.
Кальция фолинат является рацематом активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).
Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани.
Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения.
Средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 284±35 мг мин/л и 129±11 мг мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше чем L-5-формилтетрагидрофолата.
Показания:
— Профилактика токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах.
— Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом триметопримом и пириметамином).
— Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
— Мегалобластная анемия вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции недостаточности питания беременности спру в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту входящему в состав препарата.
— Мегалобластная анемия обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью:
Алкоголизм эпилепсия хроническая почечная недостаточность (ХПН) детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не установлена).
Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.
Беременность и лактация:
Поскольку контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось его применение во время беременности возможно только в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат в грудное молоко поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь желтоватую окраску. Если наблюдается помутнение или наличие включений то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.
Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ.
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно запрещается вводить препарат интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом.
При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 09% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера раствором Рингера с лактатом 10% раствором декстрозы 5% раствором декстрозы 09% раствором натрия хлорида до концентрации от 006 мг/мл до 1 мг/мл.
Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию.
Профилактика токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах
Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых пожилых и детей.
Профилактика токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината прежде всего зависят от типа и доз терапии метотрексатом возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м 2 ) вводимые через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.
Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах являются мероприятия способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.
Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 05 мкмоль/л то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации
Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата:
Дополнительные дозы кальция фолината назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 005 мкмоль/л:
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Двухмесячный режим : внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м 2 в течение двух часов с последующим болюсным введением 400 мг/м 2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м 2 ) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
Месячный режим : кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или 200-500 мг/м 2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м 2 или 370 мг/м 2 фторурацила на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим : кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 вводят внутривенно болюсно или от 200-500 мг/м 2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м 2 фторурацила.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 35 тыс./мм 3 и 1000 тыс./мм 3 соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта тяжелой диареи (>7 раз в день) эксфолиативного дерматита.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата триметоприма пириметамина).
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата далее препарат вводится по 10 мг/м 2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
После прекращения введения триметоприма кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сутки в зависимости от показателей клинического анализа крови.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 35 тыс/мм 3 и 1000 тыс./мм 3 соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта тяжелой диареи (>7 раз в день) эксфолиативного дерматита.
При мегалобластной анемии вызванной дефицитом фолиевой кислоты кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.
Побочные эффекты:
При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход.
Лечение метотрексатом и кальция фолинатом а также фторурацилом и кальция фолинатом должен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средств контроля.
Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии вызванной дефицитом витамина В12.
Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности прямые и непрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты гидроксикарбамид цитарабин меркаптопурин тиогуанин). Считается что такой макроцитоз не требует лечения фолиновой кислотой.
У пациентов с эпилепсией получающих лечение фенобарбиталом примидоном фенитоином или сукцинимидами имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств. В данном случае рекомендуется клинический мониторинг контроль концентрации препаратов в плазме крови и если необходимо коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.
Кальция фолинат/фторурацил
При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действие фторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных больных.
Чаще всего наблюдаются дозозависимые побочные явления: лейкопения воспаление слизистых оболочек и диарея. При применении фторурацила в сочетании с кальция фолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следует снижать значительнее чем при монотерапии фторурацилом.
Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта независимо от тяжести поражения. Комбинированную терапию можно применять только после полного исчезновения всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (например воспаление слизистых оболочек диарея).
Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного исчезновения признаков диареи. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит рекомендуется снижать дозу фторурацила до их полного исчезновения. Особенно это касается пожилых и ослабленных пациентов которые наиболее уязвимы для токсического действия данного препарата.
У пациентов которым проводилась предшествующая лучевая терапия а также у пожилых пациентов рекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила. Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия).
У пациентов получающих комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови. При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими препаратами кальция.
Кальция фолинат/метотрексат
Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности которая связана с замедленной экскрецией метотрексата может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.
Следует избегать применения высоких доз кальция фолината поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата особенно при опухолях центральной нервной системы когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.
В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату поскольку оба вещества переносятся одними и теми же транспортными системами.
При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты таким как метотрексат нужно оказывать неотложную медицинскую помощь так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.
При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств которые взаимодействуют с метотрексатом (например препараты которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При применении кальция фолината не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл 10 мл 20 мл 30 мл и 50 мл препарата в бесцветных стеклянных флаконах Ph.Eur. тип 1 с пробкой из резины хлорбутиловой алюминиевым колпачком снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко.Лтд, Tancsics Mihaly ut. 82, H-2100 Godollo, Hungary, Венгрия