таблетки энтерофурил как принимать до или после еды детям
Таблетки энтерофурил как принимать до или после еды детям
Вы используете устаревший браузер. Пожалуйста, обновите ваш браузер.
Справочная 08:00-21:00 ежедневно
Узнайте наличие и забронируйте лекарства
Аптеки Юг Фарма теперь доступны для онлайн бронирования
Энтерофурил капс. 200мг №16
· Латинское название: Enterofuryl
· Действующее вещество: Нифуроксазид (Nifuroxazidum)
Производитель: “Bosnalijek d.d.”, Босния и Герцеговина
Состав
В одной капсуле Энтерофурила содержится 100 или 200 мг Нифуроксазида в качестве активного вещества и ряд вспомогательных компонентов:
· крахмал кукурузный (Аmylum maidis);
· микрокристаллическая целлюлоза (Cellulose microcrystallic);
· стеарат магния (Magnesium stearate).
В состав 5-ти мл суспензии Энтерофурил входят 200 мг Нифуроксазида , а также:
· гидроксид натрия (Natrii hydroxidum);
· карбомер (Carbomerum);
· лимонная кислота (Citric acid);
Форма выпуска
Энтерофурил имеет три формы выпуска:
· желатиновые капсулы №0;
· желатиновые капсулы №2;
Капсулы №2 твердые, желтого цвета, непрозрачные, заполнены порошком желтого цвета (допускаются включения, представляющие собой небольшие частички спрессованной массы),содержат 100 мг активного вещества.
Капсулы №2 упакованы в блистеры по 10 штук. В одной картонной упаковке 3 блистера.
В капсулах №0 содержание активного вещества — 200 мг. Капсулы №0 упакованы в блистеры по 8 штук. В одной картонной коробке может быть 1 или 2 блистера.
Суспензия для перорального приема имеет вид густой жидкости желтого цвета с характерным банановым запахом и выпускается по 90 мл в флаконах темного стекла объемом 100 мл (в комплекте с каждым флаконом препарата идет мерная ложка).
Фармакологическое действие
Активное вещество Энтерофурила принадлежит к группе противомикробных лекарственных средств , применяемых для лечения инфекционных заболеваний кишечника , и характеризуется способностью оказывать противомикробное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Эффективность Энтерофурила обусловлена активностью входящего в его состав Нифуроксазида . Вещество действует локально, не проникая в различные ткани и органы , поэтому препарат оказывает только антидиарейное действие , какие-либо системные эффекты после его приема отсутствуют.
Противомикробное действие Энтерофурила зависит от дозы: так, низкие и средние его дозы обеспечивают бактериостатический эффект в отношении патогенных микроорганизмов , высокие — бактерицидный .
Механизм бактериостатического действия препарата связан с подавлением ферментной активности дегидрогеназ , а это в свою очередь нарушает синтез жизненно необходимых клетке микроорганизма соединений.
Бактерицидный механизм действия определяется способностью высоких доз Нифуроксазида оказывать разрушающее действие на мембраны бактериальных клеток . Нарушение целостности цитоплазматической клеточной мембраны провоцирует гибель микроорганизма .
Нифуроксазид подавляет выработку патогенной микрофлорой энтеротоксинов , что позволяет снизить выраженность раздражения эпителиальных клеток кишечника ( энтероцитов ) и уменьшить активность секреции жидкости и солей в просвет кишки .
Клинические исследования показали, что Энтерофурил обладает способностью активировать защитные функции иммунной системы . Подобный эффект развивается благодаря тому, что Нифуроксазид стимулирует фагоцитоз .
При этом Энтерофурил в терапевтических дозах не оказывает негативного действия на нормальную микрофлору кишечника , не провоцирует появления устойчивых к его действию микробных форм, а также развития перекрестной устойчивости патогенных микроорганизмов к другим антибактериальным средствам .
Нифуроксазид активен в отношении грамположительных (Грам (+)) и грамотрицательных (Грам (-)) микроорганизмов , к которым относятся бактерии рода Staphylococcus spp. (стафилококки), Streptococcus spp. (стрептококки), Haemophilus influenzae (палочка Пфейфера), Salmonella spp. (сальмонеллы), Shigella spp. (шигеллы), Enterobacter spp. (энтеробактер), Klebsiella spp. (клебсиеллы), Escherichia coli (кишечная палочка) и Proteus spp. (протей).
При кишечных заболеваниях вирусного происхождения Энтерофурил снижает риск развития бактериальной суперинфекции .
После приема внутрь препарат практически не абсорбируется из ЖКТ , около 99% его остается в кишечном тракте .
Нифуроксазид и продукты его метаболизации выводятся из организма вместе с содержимым кишечника . Скорость выведения зависит от принятой дозы препарата и особенностей моторики ЖКТ конкретного пациента.
Показания к применению: для чего назначают капсулы и сироп Энтерофурил
Согласно аннотации, показаниями к применению Энтерофурила являются:
· хроническая диарея у пациентов с воспалением слизистой оболочки толстого отдела кишечника ;
· диарея неясного генеза (как в острой, так и в хронической форме).
Противопоказания
Препарат противопоказан людям с повышенной чувствительностью к Нифуроксазиду и входящим в состав препарата вспомогательным веществам, а также к другим лекарственным средствам, являющимся производными нитрофуранового ряда .
Кроме того, Энтерофурил в форме суспензии не назначают детям в возрасте до 1-го месяца. Таблетки разрешается применять только по достижении ребенком 3-х летнего возраста.
Побочные действия
Как и любой другой лекарственный препарат, Энтерофурил может спровоцировать побочные реакции, которые чаще всего выражаются в виде:
Эти симптомы носят временный характер, не требуют лечения, пересмотра дозы и отмены препарата.
Инструкция по применению Энтерофурила (Способ и дозировка)
Суспензия Энтерофурил: инструкция по применению
Суспензия предназначена для приема внутрь. Взрослым пациентам лекарство назначают принимать по 20 мл в сутки. Указанную суточную дозу рекомендуется делить на 4 приема. Перед употреблением флакон с Энтерофурилом следует взбалтывать.
Капсулы Энтерофурила: инструкция по применению
Суточная доза Энтерофурила для взрослых пациентов — 800 мг. Делить ее рекомендуется на 4 приема. То есть препарат принимают по одной капсуле 200 мг или по две капсулы 100 мг за один прием.
Энтерофурил: как принимать детям таблетки и сироп
Детская дозировка Энтерофурила — 600-800 мг в сутки, то есть — две капсулы 100 мг или одна капсула 200 мг три или четыре раза в сутки. Таблетки показаны детям старше 3-х летнего возраста.
Суспензию разрешается назначать детям старше 1 месяца с интервалом приема не менее 8 часов.
1 — 6 месяцев: 2,5 мл не более трех раз в день.
7 месяцев — 2 года: 2,5 мл не более четырех раз в день.
3 — 7 лет: суточная детская доза — 15 мл. Кратность приемов — 3.
Сколько дней принимать препарат, определяет лечащий врач, но при этом и для детей, и для взрослых продолжительность курса лечения не должна превышать 7 дней.
Один из наиболее частых вопросов, возникающих у большинства пациентов, это вопрос о том как принимать — до или после еды. В инструкции к Энтерофурилу указывается, что принимать препарат можно, не привязываясь ко времени приема пищи.
Передозировка
На данный момент случаи передозировки Энтерофурилом неизвестны. Это обусловлено тем, что препарат не абсорбируется из ЖКТ и не попадает в системный кровоток .
В случае превышения рекомендуемой дозы и появления симптомов интоксикации организма, действуют как при отравлении: делают промывание желудка и назначают пациенту симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Из-за отсутствия системной абсорбции вероятность взаимодействия Нифуроксазида с другими лекарственными средствами маловероятна. Тем не менее, не следует назначать его в сочетании со спиртсодержащими препаратами, препаратами, провоцирующими антабусные реакции , а также препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС .
Условия продажи
Энтерофурил отпускается без рецепта.
Условия хранения
Специальные требования к хранению Энтерофурила в форме капсул отсутствуют. Препарат в форме суспензии рекомендуется хранить в сухом месте, защищенном от попадания солнечных лучей. Оптимальный температурный режим — 15-30 °С. Не следует замораживать суспензию.
Срок годности
Капсулы разрешается употреблять в течение трех лет после даты выпуска.
Суспензия сохраняет свои фармакологические свойства в течение 3-х лет после даты выпуска. Срок годности после вскрытия флакона — не более 14 дней.
Аналоги Энтерофурила
Аналогами Энтерофурила являются французский препарат Интетрикс и производимый в Пакистане компанией Хербион Пакистан Прайвет Лимитед препарат Энтобан .
Цена аналогов Энтерофурила варьируется в зависимости от конкретного аптечного пункта. Так, Интетрикс в Украине можно приобрести в среднем по 94 грн. При этом в некоторых аптеках его продают по 74-76 грн, а в некоторых цена на него доходит до 129 грн.
Энтобан — более дешевый аналог Энтерофурила. Его средняя цена на украинском фрамацевтическом рынке — 27 грн.
Минусами обоих препаратов является то, что они имеют ограничения по возрасту и не применяются для детей младшего возраста.
Интетрикс не имеет “детской” формы выпуска: он выпускается только в форме капсул и противопоказан детям. Энтобан имеет две формы выпуска — сироп и капсулы. Капсулы предназначены для лечения только взрослых пациентов, противопоказанием к назначению сиропа является возраст до 4-х лет, тогда как Энтерофурил разрешен детям от 2-х лет.
Энтерофурил или Фуразолидон — что лучше?
Фуразолидон — это антибактериальный препарат нитрофуранового ряда , который обладает активностью в отношении Грам (-) бактерий и — в некоторой степени — в отношении Грам (+) бактерий и грибков рода Candida .
Действие его направлено на подавление жизнедеятельности микроорганизмов , блокирование протекающих в микробных клетках биохимических процессов и нарушение структуры микробных клеток .
Нечувствительными к препарату являются анаэробы и микроорганизмы , являющиеся возбудителями гнойных инфекций .
Экскретируется же вещество и его метаболиты через почки вместе с мочой, что делает недопустимым назначение препарата пациентам с заболеваниями печени и/или почек .
Прием Фуразолидона провоцирует достаточно большое количество побочных явлений, включая боли в животе , тошноту , рвоту , аллергические реакции . У маленьких детей и младенцев (препарат разрешается применять с 1 месяца) на фоне лечения препаратом могут отмечаться:
· анемия (малокровие);
· повышение в крови уровня метгемоглобина ;
· одышка ;
· приступы кашля ;
Если рассматривать вариант выбора препарата для лечения ребенка, то по совокупности противопоказаний, количеству возможных побочных реакций и вреду, наносимому внутренним органам (в частности, печени и почкам ), Энтерофурил в сравнении с Фуразолидоном является более безопасным средством.
Энтерол или Энтерофурил — что лучше?
Энтерол и Энтерофурил — это два разных препарата, которые обладают определенными общими эффектами. Так, Энтерофурил представляет собой антисептическое средство широкого спектра действия, оказывающий губительное действие на патогенную микрофлору , находящуюся в просвете кишечника .
По этой причине Энтерофурил широко используется в качестве препарата для лечения диареи инфекционной природы происхождения . Нарушая жизнедеятельность и провоцируя гибель микробных клеток , он эффективно устраняет причину возникновения диареи .
Энтерол оказывает губительное действие на более узкий спектр микроорганизмов , провоцирующих развитие диареи . Помимо этого препарат нормализует кишечную микрофлору , а также повышает приживаемость лакто — и бифидобактерий .
По этой причине при серьезной инфекционной диарее , которая сопровождается повышением температуры, для устранения причины развития патологического состояния рекомендуется назначение Энтерофурила.
При дисбактериозе и диарее , протекающей без повышения температуры, более рациональным считается использовать для лечения Энтерол , который купирует и симптомы патологического состояния и нормализует микрофлору в просвете кишечника . Энтерофурил же в данной ситуации абсолютно бесполезен.
Для профилактики дисбактериоза , который является следствием приема антибиотиков , также следует принимать Энтерол , так как Энтерофурил только лишь усилит действие и эффект антибактериального лекарственного средства .
Синонимы Энтерофурила
Синонимами (или дженериками) Энтерофурила являются следующие препараты:
· Эрсефурил ;
· Диастат ;
· Лекор ;
· Нифурозид ;
· Нифуроксазид ;
Многих людей интересуют вопросы: “ Эрсефурил или Энтерофурил — что лучше?”, “ Стопдиар или Энтерофурил — что лучше?”, “В чем разница Эрсефурила и Энтерофурила?”.
Отвечая на этот вопрос, врачи и фармацевты говорят, что все эти средства — Стопдиар , Эрсефурил , Диастат и т.д. — являются абсолютно идентичными по своему действию, показаниям к назначению и противопоказаниям. Разница лишь в том, что производят их разные фармацевтические компании.
Энтерофурил для детей
Инструкция на Энтерофурил для детей предупреждает о том, что препарат имеет возрастные ограничения. Так, Энтерофуил в капсулах запрещено назначать детям до трех лет, в форме сиропа — до одного месяца.
В тех случаях, когда диарея у ребенка сопровождается рвотой , перед назначением следует исключить диарею , которая является следствием глистной инвазии или вирусной инфекции (к примеру, гепатита ).
Поскольку средство применяется для лечения бактериальной диареи , то принимать его допускается при рвоте у детей, а также при диарее , сопровождающейся повышением температуры.
Довольно часто маленьким пациентам назначают принимать одновременно Энтерофурил и Смекту . Препараты обладают разным действием: действие Энтерофурила направлено на уничтожение кишечной инфекции , Смекта же обволакивает стенки кишечника и желудка , тем самым оказывая благотворное влияние на барьерную функцию слизистой пищеварительной системы и повышая резистентность содержащейся в ЖКТ слизи к раздражителям.
Многие врачи называют препарат “ кишечным антибиотиком ”, и поэтому мамы нередко опасаются давать его маленьким детям. Также их интересует вопрос “Энтерофурил — это антибиотик или нет?”
Действующее вещество препарата — это производное нитрофурана . Несмотря на то, что все препараты нитрофуранового ряда обладают бактериостатическим и бактерицидным действием , антибиотиками они не являются.
Антибиотик — это вещество природного или полусинтетического происхождения, обладающие способностью подавлять рост и размножение бактериальных клеток . Нифуроксазид же является полностью синтетическим лекарственным средством.
На сайте доктора Комаровского рассматриваются вопросы от чего Энтерофурил и насколько безопасно его применение в педиатрии. В статье указывается, что активное вещество препарата — Нифуроксазид — признано средством с недоказанной эффективностью.
Безопасность применения Нифуроксазида для лечения детей
Изначально Нифуроксазид (под названием Эрцефурил , а позднее в виде дженериков) появился во Франции еще около 50-ти лет назад. Препарат использовался как средство от поноса для лечения детей старше одного месяца. Показанием к его назначению была острая диарея , вызванная предположительно бактериальной инфекцией .
Однако спустя 30 лет область применения препарата существенно изменилась. С середины 90-х годов прошлого столетия капсулы 100 мг были оставлены для лечения детей старше 6-ти лет, а капсулы 200 мг назначались только взрослым пациентам.
Суспензия для перорального приема рекомендовалась к назначению детям с месячного возраста. Начиная с 2000-го года, эту лекарственную форму стали назначать как дополнение к регидратационной терапии .
В 2003 году было пересмотрено соотношение польза/риск Нифуроксазида . В результате этой переоценки суспензию Энтерофурил для детей запретили назначать детям, которым не исполнилось 2-х лет.
Энтерофурил и алкоголь
В период лечения Энтерофурилом употребление спиртного запрещено. Препарат нарушает расщепление алкоголя, что сопровождается накоплением в организме ацетальдегида и развитием симптомов отравления , которые выражаются в виде:
· покраснения кожных покровов;
· появления шума в голове;
· появления необоснованного чувства страха.
Энтерофурил при беременности
Кормящим женщинам разрешается использовать Энтерофурил лишь при условии краткосрочного лечения.
Энтерофурил ® (Enterofuril)
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Нифуроксазид является противомикробным препаратом, производным нитрофурана. Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида обусловлены наличием аминогруппы. Локальная активность и отсутствие проникновения в органы и ткани организма обусловливает уникальность нифуроксазида по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку, кроме антидиарейного действия, системные эффекты отсутствуют. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, E.coly, Salmonellae, Shigellae.
Фармакокинетика. Нифуроксазид после перорального приема практически не всасывается в ЖКТ и не попадает в органы и ткани, более 99% принятого препарата остается в кишечнике. Биотрансформация нифуроксазида происходит в кишечнике. Нифуроксазид и его метаболиты выводятся с калом. Скорость выведения препарата зависит от количества принятого лекарственного средства и моторики ЖКТ.
В терапевтических дозах нифуроксазид практически не подавляет нормальную микрофлору кишечника, не вызывает появления устойчивых микробных форм, а также развития перекрестной устойчивости бактерий к другим антибактериальным препаратам. Лечебный эффект достигается с первых часов лечения.
Показания Энтерофурил
острая диарея инфекционной этиологии.
Применение Энтерофурил
Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые: по 200 мг (2 капсулы по 100 мг или по 1 капсуле 200 мг) 4 раза в сутки. Суточная доза нифуроксазида — 800 мг.
Дети в возрасте от 6 лет: по 200 мг (2 капсулы по 100 мг по 1 капсуле 200 мг) 3–4 раза в сутки. Суточная доза нифуроксазида — 600–800 мг.
Продолжительность лечения — не более 7 сут.
Суспензию принимают внутрь, независимо от приема пищи. Перед употреблением суспензию следует взбалтывать.
Дети в возрасте от 2 лет: по 5 мл суспензии 3 раза в сутки.
Взрослые: по 5 мл суспензии 4 раза в сутки.
Продолжительность лечения — не более 7 сут.
Противопоказания
повышенная чувствительность к нифуроксазиду, другим производным 5-нитрофурана или другим компонентам препарата. Суспензия — дети в возрасте до 2 лет. Капсулы — дети в возрасте до 6 лет.
Побочные эффекты
Энтерофурил, как и любое лекарственное средство, может вызвать побочные реакции. Возможно возникновение временной боли в животе, тошноты, усиление диареи. Эти симптомы не требуют прекращения лечения. Возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, отек Квинке, анафилактический шок. Возникновение аллергической реакции требует отмены препарата.
Особые указания
лечение нифуроксазидом не исключает диетического режима и регидратации. В случае необходимости применяют сопутствующую регидратационную терапию в зависимости от возраста и состояния пациента и степени тяжести диареи. Если диарея не прекращается через 3 сут применения препарата, следует пересмотреть режим дозирования и принять решение о регидратации.
Регидратация должна быть основным элементом в лечении острой диареи у детей. Детям необходимо обеспечить частый (каждые ¼ ч) прием жидкости.
Профилактику или лечение дегидратации следует проводить пероральными или в/в р-рами. Если назначена регидратация, рекомендуется применять р-ры, предназначенные для этой цели, в соответствии с инструкциями по разведению и применению. Предусмотренный объем пероральных регидратационных р-ров зависит от потери массы тела. В случае сильной диареи, интенсивной рвоты и отказа от еды требуется в/в регидратация.
Если нет необходимости в такой регидратации, следует обеспечить компенсацию потери жидкости употреблением большого количества напитков, содержащих соль и сахар (из расчета средней суточной потребности в 2 л воды).
Необходимо учитывать рекомендации по диете при диарее: избегать употребления свежих овощей и фруктов, острой пищи, замороженных продуктов и напитков. Следует отдать предпочтение рису. Решение об употреблении молочных продуктов принимают в зависимости от конкретного случая.
Если диарея сопровождается клиническими проявлениями, указывающими на прогрессирование заболевания (ухудшение общего состояния, лихорадка, симптомы интоксикации), Энтерофурил следует назначать сочетанно с антибактериальными препаратами, применяемыми для лечения кишечных инфекций, поскольку препарат не всасывается в кишечнике и не поступает в системный кровоток. Препарат не назначают в качестве монотерапии для лечения кишечных инфекций, осложненных септицемией.
Энтерофурил содержит сахарозу, что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с наследственными нарушениями толерантности к сахарозе, фруктозе.
Препарат в форме суспензии содержит метилпарагидроксибензоат (Е218), который может вызвать аллергическую реакцию.
Во время лечения употребление алкоголя строго запрещено в связи с риском развития дисульфирамоподобной реакции, которая проявляется обострением диареи, рвотой, болью в животе, ощущением жара на лице и в верхней части туловища, гиперемией, шумом в ушах, затруднением дыхания, тахикардией.
Применение в период беременности или кормления грудью. Нет достаточных данных о возможном тератогенном и фетотоксическом действии при применении нифуроксазида в период беременности. Поэтому в качестве меры предосторожности применение нифуроксазида в период беременности не рекомендуется.
Препарат можно применять в период кормления грудью при условии краткосрочного лечения.
Дети. Энтерофурил в форме капсул применяют у детей в возрасте старше 6 лет. Энтерофурил в форме суспензии не назначают детям в возрасте до 2 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействия
нифуроксазид не рекомендуется применять одновременно с сорбентами или препаратами, содержащими спирт, препаратами, которые могут вызвать антабусные реакции, и с препаратами, угнетающими ЦНС.
Передозировка
не описана. При превышении терапевтической дозы необходимо промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.
Условия хранения
капсулы — не требует специальных условий хранения. Суспензия — при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Актуальная информация
Инфекции желудочно-кишечного тракта представляют собой серьезную проблему во всем мире. В структуре острой диареи (длительностью меньше 1 нед) инфекционные поражения ЖКТ отмечают в 65–80% случаев (Begovic B., 2016). Сегодня лечение диареи преимущественно ассоциировано с симптоматической терапией, которая включает регидратацию в соответствии со степенью обезвоживания, в том числе сложными солевыми растворами, диету и применение пробиотиков. Однако включение в схему антибактериальных препаратов с соответствующим спектром действия позволяет значительно сократить длительность заболевания (с 5–7 до 1–2 дней).
Оптимальным выбором в лечении острой диареи инфекционной этиологии являются антибактериальные препараты с минимальной абсорбцией, поскольку они действуют только в просвете кишечника и не оказывают системного действия. Это обеспечивает их большую эффективность и одновременно безопасность. Кроме того, такое локальное действие исключает губительное влияние антибактериальных препаратов на микрофлору за пределами ЖКТ.
Одним из таких препаратов является Энтерофурил, который согласно АТС-классификации относится к группе противомикробных лекарственных средств, применяемых для лечения кишечных инфекций.
Механизм действия Энтерофурила и его клиническое применение
Терапевтические эффекты Энтерофурила обеспечиваются его действующим веществом — нифуроксазидом. Антимикробные и антипаразитарные свойства этого препарата, так же как и прочих нитрофуранов, связаны с азотной группой (NO2) в структуре его молекулы. Препарат угнетает дыхательные цепи и цикл трикарбоновых кислот микроорганизмов, блокируя активность дегидрогеназ. Кроме того, он способен разрушать клеточную мембрану возбудителя и снижать продукцию экзотоксинов. Эффективен против таких микроорганизмов, как Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, E.coli, Salmonellae spp., Shigellae spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp. (Begovic B., 2016). Нифуроксазид практически не всасывается в ЖКТ — более 99% препарата остается в просвете кишечника. В стенке кишечника же происходит его биотрансформация. В итоге с калом выделяется около 20% неизмененного вещества, остальное — его метаболиты. В стандартных терапевтических дозах у нифуроксазида преобладает бактериостатическое действие, а если дозу повысить — бактерицидное (Vanhoof R., 1981). Такой широкий спектр действия и отсутствие системного эффекта делают возможным эмпирическое назначение Энтерофурила до уточнения возбудителя диареи. Примечательно, что нифуроксазид также оказывает определенный положительный эффект при диарее вирусного генеза, поскольку препятствует присоединению бактериальной суперинфекции, активирует иммунный ответ и способствует регенерации слизистой оболочки ЖКТ. Также очень важно, что нифуроксазид даже при длительном применении не нарушает баланс нормальной кишечной микрофлоры (Buisson Y., 1989).
Прежде всего нифуроксазид применяется для лечения бактериальной дизентерии и пищевой токсикоинфекции (Bulbulović-Telalbasić S., 1991) у взрослых (Bourée P., 1989) и детей (Lapeyre-Mestre M., 2004). Одной из основных причин его назначения является диарея путешественников — своеобразная кишечная инфекция, которая наблюдается у европейцев после поездок в Африку или Азию (Meuris B., 1995). Также можно применять нифуроксазид для профилактики этого заболевания, если человеку предстоит поездка в регион, где наблюдаются вспышки холеры или других кишечных инфекций (Scarpignato C., 1995).
Кроме того, умеренная активность нифуроксазида против Giardia lamblia позволяет лечить не только бактериальное, но и паразитарное поражение кишечника (Cedillo-Rivera R., 1992).
Рекомендуется применять нифуроксазид для лечения диареи, связанной с угнетением нормальной кишечной микрофлоры на фоне предшествующей системной антибиотикотерапии.
Энтерофурил также назначается в качестве компонента эрадикационной терапии при хронических воспалительных заболеваниях верхних отделов ЖКТ (Щербаков П.Л. и соавт., 2011).
Существует опыт эффективного лечения хронической диареи, вызванной Isospora belli, у пациентов со СПИДом (Meyohas M.C., 1990).
Перспективным считается применение нифуроксазида и его производных в лечении заболеваний, вызванных MRSA (Fernandes M.B., 2012), а также в лечении болезни Шагаса — специфического южноамериканского инфекционного заболевания, вызываемого Trypanosoma cruzi (Palace-Berl F., 2015). Ожидание терапевтического эффекта основывается на свойстве препарата ингибировать липоамиддегидрогеназу, трипанотионредуктазу и глутатион редуктазу — ключевые ферменты биохимических процессов этого внутриклеточного паразита (Blumenstiel K., 1999).
Кроме того, отмечается определенная роль нифуроксазида в профилактике колоректального рака при лечении многократных кишечных инфекций (Duffour J., 2002).
Хотя нифуроксазид применяется для лечения инфекционной диареи с 1966 г., у него есть и другие сферы применения (Bailly C., 2019). Например перспективным направлением является применение его в онкологии в качестве средства для таргетной терапии (Misra S.K., 2017). Исследованиями доказана противораковая активность нифуроксазида. Это относится в первую очередь к раку толстой кишки. В 2008 г. было выявлено, что препарат эффективно ингибирует метастазирование опухоли в легкие и брюшную полость благодаря своему влиянию на путь передачи сигнала Stat3 (отвечает за клеточный апоптоз, пролиферацию клеток и ангиогенез) — он препятствует миграции раковых клеток и их инвазии, тормозя фосфорилирование Stat 3 тирозиновых остатков, а также разрушая каспазу-3 и подавляя экспрессию Bcl-1. В результате снижается жизнеспособность клонов опухолевых клеток — снижается индекс пролиферации, индуцируется апоптоз опухолевых клеток и нарушается процесс метастазирования. Кроме того, стимулируется иммунный противоопухолевый ответ — возрастает инфильтрация опухолевой массы CD8+ Т-лимфоцитами. Эти эффекты нифуроксазида являются дозозависимыми (Ting-Hong Y., 2017).
Аналогично нифуроксазид влияет на клетки рака молочной железы. Кроме описанных для колоректального рака механизмов действия, в этом случае наблюдается еще и ингибирование экспрессии матричных металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9, обеспечивающих процесс инвазии раковых клеток (Yang F., 2015).
Нифуроксазид также может применяться для лечения меланомы. Кроме уже упомянутых механизмов влияния на опухоль, отмечается его способность прерывать процесс митоза в фазе G2/M, итогом чего будет гибель опухолевой клетки. Селективное связывание с разными фракциями альдегиддегидрогеназы (Peterson R.T., 2018) резко снижает потенциал поддержания клонов опухоль-инициирующих стволовых клеток (Sarvi S., 2018). Также иммунный противоопухолевый ответ стимулируется за счет повышения количества миелоидных супрессорных клеток (Youngxia Z., 2016). Подобные эффекты наблюдаются также в отношении клеток папиллярной карциномы щитовидной железы (Hu Y., 2019).
Описан и опыт его применения в лечении гепатоцеллюлярной карциномы (Zhao T., 2017), остеосаркомы (Luo Y., 2019), множественной миеломы (Nelson E.A., 2008).
Однако необходимо учитывать, что для большинства противоопухолевых эффектов нифуроксазида требуется парентеральный путь его введения для системного действия. В экспериментах на животных препарат вводят интраперитонеально, то есть непосредственно в брюшную полость. При этом используется свойство брюшины активно всасывать действующее вещество.
Кроме того, механизм ингибирования Stat3 нифуроксазидом может применяться в трансплантологии — в экспериментах доказано (Jia H., 2017), что при аллогенной трансплантации костного мозга препарат угнетает иммунологические реакции типа «трансплантат против хозяина» (опосредованные Т-лимфоцитами типов CD4+ и CD25+) и тем самым снижает риск тяжелых посттрансплантационных осложнений. Тот же механизм обеспечивает нефропротекторные свойства препарата при диабетической нефропатии (Said E., 2018) благодаря устранению оксидативного стресса и снижению активности апоптотических ферментов (каспаза-3/8/9) (Elsherbiny N.M., 2018).
Способ применения Энтерофурила
Для удобства применения Энтерофурил выпускается в различных формах — как в капсулах по 100 и 200 мг действующего вещества, так и в суспензии. Стандартная частота приема составляет 4 раза в сутки (для детей в возрасте старше 6 лет — 3–4 раза в сутки), а общая продолжительность курса лечения не должна превышать 7 дней. При этом для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет разовая доза составляет 200 мг. Энтерофурил в форме капсул применяют у детей в возрасте старше 6 лет. Для детей в возрасте 2–6 лет показан прием суспензии по 5 мл 3 раза в сутки. Не назначают детям в возрасте до 2 лет. Если взрослый больной по каким-то причинам не может применять препарат в капсулах, то ему назначают суспензию с учетом того, что в 5 мл ее содержится 200 мг действующего вещества.
Оптимальный эффект от терапии Энтерофурилом будет наблюдаться, если грамотно сочетать его с достаточным количеством жидкости (оральная или парентеральная регидратация), а также с диетой и применением пробиотиков, которые позволят быстрее восстановить кишечную микрофлору. Диета должна включать только щадящие продукты с умеренным количеством клетчатки, поскольку большое ее количество может механически раздражать и без того поврежденную слизистую оболочку кишечника. Также необходимо понимать, что одновременное применение сорбентов значительно снижает эффективность антибактериальной терапии.
Особенности применения и возможные побочные эффекты
Нифуроксазид практически не всасывается в ЖКТ, поэтому противопоказания к его применению ранее ограничивались только индивидуальной непереносимостью нитрофуранов. Из побочных реакций возможны следующие: возникновение временной боли в животе, тошноты, усиление диареи (симптомы не требуют прекращение приема препарата); возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, отек Квинке, анафилактический шок (требует отмены препарата). Однако в литературе описаны следующие случаи.
Прежде всего, при системном применении нитрофуроксазиду свойственен мутагенный эффект (Quillardet P., 2006), скорее всего связанный со способностью влиять на размножение и дифференциацию стволовых клеток. Поэтому беременным категорически противопоказано применять препарат.
Описан случай острого панкреатита, который развился вследствие приема нифуроксазида. Предположительно, патологический процесс развивался по иммуноаллергическому типу (Shindano A., 2007). Также к побочным эффектам системного применения препарата относят гранулоцитопению с лейкемоидной реакцией (Karaaslan Y., 1999), диффузный рабдомиолиз (Bismuth C., 1972) и распространенные кожные реакции по типу пустулезной экзантемы (Machet L., 1997) или узловатого пруриго (Kieć-Swierczyńska M., 1998).
Нифуроксазид категорически запрещено применять сочетанно с алкоголем — существует высокий риск развития дисульфирамоподобных реакций (тетурамоподобные реакции, антабусный эффект), которые проявляются сильной тошнотой, рвотой, ознобом и болью в груди.
Выводы
Таким образом, Энтерофурил является эффективным и удобным в применении препаратом для лечения острой диареи инфекционной этиологии. Вместе с этим в отношении его действующего вещества наблюдается та же мировая тенденция, что и большинства других классических препаратов — подробное изучение механизмов действия, влияние на физиологические и патологические процессы в организме человека, а также поиск новых сфер применения с учетом полученных данных. Уже установлена способность нифуроксазида при системном применении влиять на процессы размножения, роста и дифференциации эпителиальных клеток, на иммунный ответ против опухолей, трансплантатов и собственных тканей организма. Эти эффекты могут использоваться в клинической практике не только для лечения (это еще только в перспективе), но и для профилактики онкологических заболеваний толстой кишки.