оланзапин отпускается по рецепту или нет
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: оланзапин (оланзапина форма 1) 5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) 74,2 мг; кальция стеарат 0,8 мг;
состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 0,8 мг; тальк 0,296 мг: титана диоксид Е 171 0,4374 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,404 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового 0,0602 мг; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат 0,0014 мг; краситель железа оксид (II) желтый 0,0006 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина 0,0004 мг).
активное вещество: оланзапин (оланзапина форма 1) 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) 148,4 мг; кальция стеарат 1,6 мг;
состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 1,6 мг; тальк 0,592 мг; титана диоксид Е 171 0,8748 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,808 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового 0,1204 мг; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат 0,0028 мг; краситель железа оксид (II) желтый 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина 0,0008 мг).
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ2А/2С— 5-НТ3— 5-НТ6— серотониновым рецепторам; D1— D2— D3— D4— D5-дофаминовым рецепторам; м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой м1-5-холинорецепторов; также обладает сродством к α1адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриатные нервные пути участвующие в регуляции моторных функций.
Фармакокинетика:
После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом оланзапином.
Фармакокинетические показатели варьируют в зависимости от курения пола и возраста (см. таблицу):
Период полувыведения (часы)
Клиренс в плазме (л/ч)
Пожилые (65 лет и старше)
Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой в основном в форме метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже чем у некурящих без нарушения функции печени.
При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α1-гликопротеином.
В исследовании с участием лиц европейского японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина связанных с расовой принадлежностью не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.
Показания:
Биполярное аффективное расстройство I типа. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.
В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.
Терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии адекватных данному эпизоду).
Противопоказания:
Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение у детей. Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.
С осторожностью:
Печеночная недостаточность клинически значимая гипертрофия предстательной железы закрытоугольная глаукома паралитическая кишечная непроходимость.
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных препаратов (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга обусловленного сопутствующим заболеванием радио или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС следует соблюдать осторожность при применении препарата Оланзапин в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.
Беременность и лактация:
Оланзапин следует назначать во время беременности только в том случае если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Оланзапин им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери составляла 18% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом Оланзапин.
Способ применения и дозы:
Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины.
Биполярное аффективное расстройство I типа
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после оценки клинического состояния пациента и с интервалом не менее 24 часов.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах от 5 мг до 20 мг в день.
Терапевтически резистентная депрессия
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день вечером независимо от приема пищи. Как правило начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.
Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для особых групп пациентов.
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола старческого возраста некурящие) которые могут замедлять метаболизм оланзапина.
Побочные эффекты:
В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Очень часто
(≥10%)
Часто
Повышение концентрации холестерина 23
Повышение концентрации глюкозы 4
Повышение концентрации триглицеридов 25
Развитие или декомпенсация сахарного диабета в некоторых случаях сопровождающаяся кетоацидозом и диабетической комой в том числе с летальным исходом Гипотермия
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение Акатизия 6 Паркинсонизм 6 Дискинезия 6
Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог Злокачественный нейролептический синдром
Дистония (включая окулогирный криз) Поздняя дискинезия
Нарушения со стороны сердца
Брадикардия Удлинение интервала QTc
Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков внезапная смерть
Нарушения со стороны сосудов
Тромбоэмболия легочной артерии
Тромбоз глубоких вен
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Кратковременные антихолинергические эффекты включающие запор и сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (АЛТ ACT) особенно в ранний период лечения
Гепатит (включая печеночноклеточный гепатоцеллюлярный или смешанный)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка начала мочеиспускания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Увеличение концентрации пролактина в плазме 8
Увеличение активности креатинфосфокиназы увеличение концентрации общего билирубина
Увеличение активности щелочной фосфатазы
У пациентов получающих длительное лечение (не менее 48 недель) повышение на ≥7% ≥15% и ≥25% было очень частым (644% 317% 123% соответственно).
2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3 Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак ( 62 ммоль/л) было очень частым.
7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы как потливость бессонница тремор тревога тошнота и рвота.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов принимавших оланзапин нарушения со стороны половых органов и молочной железы возможно связанные с приемом оланзапина (аменорея увеличение молочных желез галакторея у женщин гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин снижение либидо у мужчин и у женщин) наблюдались часто.
Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом связанным с деменцией было нарушение походки и падения.
Частыми ( 10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела сухость во рту повышение аппетита тремор и частыми (