окскарбамазепин рецепт на латыни

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Описание:

Для дозировки 150 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с одной стороны риска. На изломе – ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 300 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-коричневого со светло-розовым оттенком цвета, с одной стороны риска. На изломе – ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 600 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с одной стороны риска. На изломе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Механизм действия
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена в первую очередь действием его метаболита – 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия окскарбазепина может также способствовать повышение проводимости ионов калия и модуляция высокопороговых кальциевых каналов. Не было отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с модуляторными участками рецепторов.

Фармакодинамика
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. У грызунов продемонстрирована эффективность при генерализованных тонико-клонических судорогах и в меньшей степени – при клонических судорогах; у макак-резусов с алюминиевыми имплантатами отмечено купирование или уменьшение частоты развития хронических рецидивирующих парциальных судорог. У мышей и крыс не отмечено развития толерантности (т.е. ослабления противосудорожной активности) при ежедневном применении окскарбазепина и МГП в течение 5 дней или 4 недель соответственно.
Клиническая эффективность
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Окскарбазепин может быть использован для замены других противоэпилептических лекарственных средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита – МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг у здоровых добровольцев мужского пола натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (С_max) составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Т_max) – около 5 часов.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40 % МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через гематоплацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В плазме крови определяется 2 % окскарбазепина и 70 % МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4 % от дозы) окисляется с образованием неактивного метаболита 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95 % от дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % – в неизменном виде. Около 4 % от дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80 % от дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49 %), так и в виде неизменного МГП (27 %); неактивный ДГП составляет около 3 %, конъюгаты окскарбазепина – около 13 % от дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3-2,3 часа. В отличие от окскарбазепина кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3±1,8 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
После приема окскарбазепина однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в дозе 600 мг в сутки) у добровольцев в возрасте 60-82 лет значения С_max и площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) для МГП на 30-60 % выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы окскарбазепина осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых.
Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93 % выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что значение AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43 % выше, чем у взрослых. Предполагаемое значение AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь в дозе 900 мг оценивали у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика окскарбазепина при нарушениях функции печени тяжелой степени тяжести не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК НЛР, выявленные при применении окскарбазепина в пострегистрационном периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе
Поскольку данные о НЛР в пострегистрационном периоде были получены на основании спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших окскарбазепин, не определено, оценить частоту возникновения данных НЛР не представляется возможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна».
НЛР классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов НЛР расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: имеются данные (частота неизвестна) о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, получающих длительное лечение окскарбазепином. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности сыворотки крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: частота неизвестна – падение.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – нарушения речи (в том числе дизартрия), особенно в период подборы дозы окскарбазепина.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о передозировке окскарбазепина. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг.

Симптомы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гиперкинезия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость и сомноленция, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.
Нарушение психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Лечение
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.
Рекомендуется контролировать жизненно важные функции организма, уделяя особое внимание нарушениям сердечной проводимости, водно-электролитного баланса и функции дыхательной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибирование изоферментов
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственных средств – субстратов изофермента CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не ингибируют следующие микросомальные изоферменты: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 и CYP4A11.
Индукция изоферментов
In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, являясь слабыми индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, снижают плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических лекарственных средств (например, карбамазепина). При одновременном применении с окскарбазепином также возможно снижение концентрации в плазме крови и других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например, лекарственных средств из группы иммунодепрессантов – циклоспорин).
Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм лекарственных средств, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкуронил трансферазой. В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств на основании клинического и лабораторного контроля.
Исследования in vitro подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем изоферментов CYP2B и изофермента CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические лекарственные средства
При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических лекарственных средств – мощных индукторов цитохрома Р450, таких как карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, с окскарбазепином в каждом конкретном случае необходимо осуществлять тщательную коррекцию дозы и/или мониторинг концентрации лекарственных веществ в плазме крови.
Данные по влиянию возможных взаимодействий окскарбазепина и других противоэпилептических лекарственных средств на значение AUC и минимальную концентрацию (C_min) представлены в таблице 1.

Таблица 1. Возможные взаимодействия окскарбазепина и других противоэпилептических лекарственных средств

* – отсутствует влияние на C_min, AUC и С_max.

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40 % при одновременном применении с окскарбазепином в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при применении окскарбазепина в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.
Увеличение концентрации фенобарбитала в плазме крови при одновременном применении с окскарбазепином незначительно (15 %).
При одновременном применении сильных индукторов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме/сыворотке крови (на 29-49 %). Таким образом, следует проводить контроль концентрации МГП в плазме крови и при необходимости корректировать дозу окскарбазепина при одновременном применении с одним или несколькими из вышеуказанных лекарственных средств.
У окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы
Доказано взаимодействие окскарбазепина с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52 % и 32-52 % соответственно. Исследований взаимодействия окскарбазепина с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних, в связи с чем пациенткам, получающим лечение окскарбазепином, рекомендуется дополнительное применение надежных негормональных методов контрацепции.
Блокаторы кальциевых каналов
Одновременное повторное применение окскарбазепина и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28 %, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
С другой стороны, при одновременном применении окскарбазепина и верапамила возможно снижение концентрации МГП в плазме крови на 20 %. Такое снижение концентрации МГП в плазме крови не имеет клинического значения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме крови (концентрация МГП повышается на 10 % после повторного одновременного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином как при однократном одновременном приеме, так и при приеме повторных доз окскарбазепина. Окскарбазепин может усиливать седативный эффект этанола.
У пациентов, получавших трициклические антидепрессанты, не было выявлено клинически значимых взаимодействий.
Одновременное применение препаратов лития и окскарбазепина может усиливать нейротоксичность.

Особые указания

Имеются сообщения о риске ухудшения течения эпилептических припадков при применении окскарбазепина. Повышение риска ухудшения течения приступов наблюдается в основном у детей, однако может возникать и у взрослых. Если на фоне применения препарата Окскарбазепин-натив отмечается ухудшение течения эпилептических припадков, применение препарата следует прекратить.
Реакции гиперчувствительности
При применении окскарбазепина в клинической практике в отдельных случаях отмечалось развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), языка, губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме окскарбазепина. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа следует немедленно отменить препарат Окскарбазепин-натив и назначить альтернативную терапию.
Следует с осторожностью применять окскарбазепин у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30 % случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат Окскарбазепин-натив, включая полиорганные нарушения. Такие реакции могут вызывать развитие нарушений со стороны кожных покровов, печени, крови и лимфатической системы, и других органов как в отдельности, так и в рамках системной реакции. При возникновении признаков и симптомов реакций гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат Окскарбазепин-натив.
Гипонатриемия
У 2,7 % пациентов, принимавших окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке крови менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или консервативном лечении (ограничение приема жидкости). У пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, ассоциирующимися с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови (например, у пациентов с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона), или у пациентов, получающих одновременное лечение лекарственными средствами, способствующими выведению натрия из организма (диуретики, лекарственные средства, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пациентов пожилого возраста.
При необходимости применения диуретиков и других лекарственных средств, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, у пациентов, получающих терапию окскарбазепином, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии следует определить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
Необходимо контролировать массу тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного диагностирования задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада, аритмия), получающими окскарбазепин.
Гематологические изменения
При лечении окскарбазепином у пациентов в очень редких случаях отмечается развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, а также сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, наличие сопутствующих заболеваний), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением окскарбазепина установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата Окскарбазепин-натив.
Суицидальные мысли и поведение
У пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства, отмечены эпизоды суицидального поведения и суицидальных мыслей. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований окскарбазепина показали небольшое увеличение риска возникновения суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратом Окскарбазепин-натив. Пациенты и медицинский персонал должны быть предупреждены о риске возникновения суицидальных мыслей и эпизодов у пациентов, получающих терапию препаратом Окскарбазепин-натив.
Дерматологические реакции
При применении окскарбазепина очень редко отмечается развитие серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема.
Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. При применении окскарбазепина дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема окскарбазепина. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения препарата Окскарбазепин-натив следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и применении другого противоэпилептического лекарственного средства.
Корреляция с HLA-B*1502
Имеется значительное количество данных, подтверждающих роль аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитии серьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к таким состояниям. У пациентов китайской и тайской национальностей прослеживается четкая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла при применении карбамазепина и наличием в их геноме аллеля человеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*1502. Из-за схожести в химической структуре окскарбазепина и карбамазепина существует вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием в геноме аллеля HLA-B*1502, принимающих окскарбазепин.
Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности составляет более 2-12%, у тайской – около 8%, среди некоторых групп населения Филиппин и Малайзии – более 15%. Распространенность аллеля HLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2 % и 6 % соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (

Источник