оксалиплатин рецепт на латинском

Оксалиплатин медак : инструкция по применению

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

активное вещество:оксалиплатин 50 мг, 100 мг

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые средства. Препараты платины.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящемся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном (DACH).

Оксалиплатин является энантиомером цис-[оксалато(транс-1-1,2- DАСН)платиной].

Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевую активность in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие как in vitro, так и in vivo.

Механизм противоопухолевого действия оксалиплатина до конца не изучен. Предполагается, что биотрансформированные, гидратированные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетические свойства различных активных метаболитов не установлены. Фармакокинетика ультрафильтрата платины, представляющего собой смесь свободных, активных и неактивных компонентов в плазме, после 2-часового введения препарата в дозе 130 мг/м2, каждые три недели в течение 1-5 курсов, а также в дозе 85 мг/м2, каждые две недели в течение 1-3 курсов была следующей.

Резюме фармакокинетических параметров платины по анализу ультрафильтрата после многократных введений оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели или в дозе 130 мг/м2 каждые три недели

Средние значения AUC0-48 и Сmах рассчитаны по циклу 3 (85 мг/м2) или по циклу 5 (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss, CL рассчитаны по циклу 1. Значения Cend, Сmах, AUC, AUS0-48. Vss и CL рассчитаны с использованием некомпартментного анализа. Значения T1/2α, Т1/2β, Т1/2ү рассчитаны с использованием компартментного анализа.

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина.

Не наблюдалось накопления платины в ультрафильтрате плазмы после повторного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели и после повторного введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые три недели. Устойчивое состояние достигается уже после первого введения.

Биотрансформация in vitro является результатом неферментной деградации. Не наблюдается опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца. В организме человека оксалиплатин подвергается экстенсивной биотрансформации, так что следы препарата не обнаруживаются в ультрафильтрате плазмы уже по окончании 2-часовой инфузии. В дальнейшем ряд цитотоксичных продуктов метаболизма, в том числе монохлоро, дихлоро- и квадрохлоро-диаминциклогексаны, определяются в системной циркуляции наряду с неактивными коньюгатами.

Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) показан для:

адъювантной терапии колоректального рака Ш стадии (стадия «С» по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли;

терапии диссеминированного (метастазирующего) колоректального рака.

Способ применения и дозировка

ПРИМЕНЯЕТСЯ ТОЛЬКО У ВЗРОСЛЫХ.

Рекомендуемая доза в режиме адъювантной терапии: по 85 мг/м2 внутривенно 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при терапии метастазирующего колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели.

Доза должна корректироваться в зависимости от переносимости (см. раздел «Особые указания»).

При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Чаще всего оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом в продолжительной инфузии. Для двухнедельной схемы введения используется комбинация болюсного и непрерывного инфузионного введения 5-фторурацила.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек терапия может быть начата с рекомендованной дозы (см. раздел «Особые указания»). При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании 1 фазы, включавшем пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, частота и тяжесть нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей, по-видимому, была связана с прогрессированием заболевания и ухудшением исходной дисфункции печени. В клинических исследованиях пациентам с такими отклонениями корректировки доз не проводилось.

Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Оксалиплатин применяется в виде внутривенной инфузии.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер.

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Правила обращения с препаратом

Работа с данным цитотоксическим агентом требует от медперсонала соблюдения всех мер предосторожности в соответствии с правилами медицинского учреждения, гарантирующих защиту сотрудника, рабочего помещения и окружающей среды.

При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Правила приготовления и введения раствора

Приготовление восстановленного раствора

Раствор при разведении в 5 % растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 24 часов при температуре 5 ± 3°С.

С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае, когда раствор не используется сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 5 ± 3°С в контролируемых асептических условиях.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен (см. раздел «Утилизация»).

Запрещается использовать для растворения или разведения раствор натрия хлорида. Запрещается использовать для разведения щелочные растворы.

Раствор оксалиплатина для инфузий совместим с типовым инфузионным оборудованием, изготовленным на основе ПВХ.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Особые меры предосторожности при приготовлении и введении раствора

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора физиологический раствор (0,9 % раствор натрия хлорида) и растворы, содержащие хлорид- ионы.

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами.

Не смешивать со щелочными препаратами или с другими препаратами, в частности с 5- фтороурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, или солями трометамола в составе других препаратов, так как они могут оказывать негативное влияние на стабильность раствора оксалиплатина. Утилизация

Остатки лекарственного препарата, а также материалы, использованные для растворения, разведения и введения раствора, должны утилизироваться в соответствии с принятыми в учреждении стандартными процедурами, применимыми к цитотоксическим агентам, с учетом действующих правил обращения с вредными отходами.

Инструкции по применению с фолиниевой кислотой (в виде фолината кальция или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) проводится одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов, с использованием Y-образной системы, установленной непосредственно над местом введения.

Эти препараты не рекомендуется смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества. Фолиниевую кислоту следует разводить 5 % раствором глюкозы, и ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы. Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказания

повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;

период грудного вскармливания;

миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л) до начала первого курса лечения;

периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Передозировка

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случаях передозировки можно ожидать усиление проявления побочных эффектов. Рекомендуется осуществлять гематологический контроль и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

При использовании инфузионного оборудования, содержащего алюминий, возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом.

При введении разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед введением 5- фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Нарушения функции почек

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Неврологические симптомы

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6-часовой инфузии.

при неврологических симптомах, беспокоящих пациента более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака;

при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла,

с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;

при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапии оксалиплатин должен быть отменен;

при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром обратимой задней лейкоэниефалопатии (СОЗЛ)

У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СОЗЛ является редким, обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 1,5х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л), проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления приемлемых гематологических показателей.

До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и 5-фторурацила для принятия адекватных мер.

При развитии стоматита и/или мукозитов, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени или достижения численности нейтрофилов не менее 1,5 х 109/л.

При комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов фолиниевой кислоты), должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности, ассоциированной с 5-фторурацилом.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов

Источник

Оксалиплатин-ТЕВА

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Rp: Sol. Oxaliplatini 0,005
D.t.d. № 1 in flac.
S. Внутривенно, 1 раз в 2 недели

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Оксалиплатин-Тева – противоопухолевый препарат, принадлежащий к классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминциклогексаном (DACH), является энантиомером цис-[оксало (транс-1-1-1.2 DACH) платины]. Оксалиплатин-Тева обладает широким спектром цитостатического действия in vitro и противоопухолевым действием in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей, а также активностью in vitro и in vivo на различных культурах опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фтроурацилом наблюдается синергетическое цитостатическое действие. Механизм действия Оксалиплатина-Тева окончательно не установлен, считается, что биотрасформаторные, водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутриклеточных мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитостатическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Показания

Оксалиплатин-Тева в комбинации с 5 фторурацилом и фолиновой кислотой применяется в следующих случаях:
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после резекции первичной опухоли;
— лечение метастазирующего колоректального рака.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;
— периферическая сенсорная нейропатия с функциональным ухудшением, до первого курса терапии;
— миелосупрессия до начала первого курса лечения, при уровне нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л;
— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
— беременность и период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Очень часто:
— боль в спине, носовое кровотечение, инфекции, нарушения вкуса, одышка, кашель;
— диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, абдоминальные боли, запор, анорексия. При тошноте и рвоте показана профилактика и/или лечение противорвотными средствами. Тяжелый понос и/или рвота может приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании Оксалиплатина-Тева с 5-фторурацилом.
— анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;
— экстравазация ( может приводить к местной боли и воспалению, которые могут быть тяжелыми и вести к осложнениям, особенно если препарат вводится в периферическую вену);
— утомляемость, астения, прибавление массы тела при применении схемы адъювантного лечения, боль, реакция в месте инъекции;
— общие аллергические реакции, такие как сыпь, в частности, крапивница, конъюнктивит, ринит; общие анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок;
— анорексия;
— заболевания кожи, алопеция;
— повышение температуры, или связанное с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом;
— острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия,головная боль, сенсорные нарушения;
— боль в спине;
— неврологическая токсичность, в основном проявляющаяся периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, и часто вызываемыми холодом.
Эти симптомы встречаются почти у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. В ходе лечения отмечали острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшитьчастоту этого синдрома.
— повышение щелочной фосфатазы и билирубина, изменение уровня глюкозы крови,повышение лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ).
Часто:
— гиперемия, боли в грудной клетке, икота, снижение веса (при применении схемы лечения метастазирующего рака);
— головокружение, неврит двигательных нервов, явления менингизма, депрессия, бессонница;
— диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение;
— дегидратация;
— артралгия, боли в костях;
— тромбофлебит глубоких вен, гипертензия, эмболия легочной артерии;
— ринит, инфекции верхних дыхательных путей;
— эксфолиативный дерматит («синдром ладоней и стоп»), эритематозная сыпь, усиленное потоотделение, изменения ногтей;
— гематурия, дизурия, частое мочеиспускание;
— конъюнктивит, нарушения зрения;
— лихорадочная нейтропения, нейтропеническийсепсис( 3,4 степень нейтропении и развитие инфекции);
— повышение уровня креатинина в крови. Нечасто:
— илеус, кишечная обструкция;
— метаболический ацидоз;
— нервозность, ототоксичность. Редко:
— иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
— дизартрия;
— колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile, панкреатит;
— интерстициальный пневмонит, иногда с летальным исходом, фиброз легких;
— глухота;
— временное снижение зрения, нарушение полей зрения, неврит зрительного нерва;
— синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Очень редко:
— гемолитический уремический синдром;
— судороги;
— синдромсинусоидальной обструкции печени;
— острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Источник