леветирацетам рецепт на латинском выписать
Леветирацетам-Тева (1000 мг)
Инструкция
Торговое название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: леветирацетам 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон ( PVR K-30), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат, вода очищенная
Описание
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7285» на другой стороне таблетки (для дозировки 250 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальные, с грави-ровкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7286» на другой стороне таблетки (для дозировки 500 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7287» на другой стороне таблетки (для дозировки 750 мг).
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, овальные, с гравировкой «9» и «3» через риску на одной стороне и гравировкой «7493» на другой стороне таблетки (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 5 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.
Распределение. Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов.
Выведение. Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пожилых пациентов T½ возрастает на 40% до 10–11 ч, что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.
У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период
между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацитама.
У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина 80
Кеппра® (100 мг/мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для орального применения, 100 мг/мл, 300 мл
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпара-гидроксибензоат (Е216), аммония глицирризат, глицерин 85 %, мальтитол жидкий, калия ацесульфам, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость, со специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.
После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела.
Данные по распределению леветирацетама в тканях отсутствуют.
Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.
Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.
Леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронид-трансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.
В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.
Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % (около 93 % дозы выводятся в первые 48 часов) препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.
Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.
Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.
T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет 6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1.1 мл/мин/кг.
Нарушение функции почек
Нарушение функции печени
У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.
Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.
Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.
В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.
Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности.
Показания к применению
В качестве монотерапии при лечении:
парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией
В качестве вспомогательной терапии при лечении:
парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 месяца с эпилепсией
миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией
У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).
Способ применения и дозы
Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.
Препарат Кеппра® принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Перед применением раствор для приема внутрь можно развести водой в стакане или детской бутылочке. Суточную дозу препарата делят на два одинаковых приема.
Дозирование препарата осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект, объемом 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг). Данный шприц предназначен для использования у детей старше 4 лет, подростков и взрослых.
Инструкция по дозированию раствора при помощи градуированного шприца
Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки (рисунок 1).
Леветирацетам-Канон таблетки п.п.о. 500мг 30 шт.
Доставим в одну из 2359 аптек вашего региона
Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно
Оплата в аптеке при получении товара
Инструкция по применению Леветирацетам-Канон таблетки п.п.о. 500мг 30 шт.
Краткое описание
Состав
Действующее вещество:
леветирацетам 500 мг;
Вспомогательные вещества:
кремния диоксид коллоидный,
кроскармеллоза натрия,
кальция стеарат,
маннитол, повидон,
целлюлоза микрокристаллическая
Фармакологическое действие
Противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролилин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A. содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга.
Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.
Также леветирацетам воздействует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты.
Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейроиальные вспышки. индуцированные ГАМК-агонистом бикукуликом, и возбуждение глутаматных рецепторов.
Активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).
Показания
Монотерапия
1. парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.
В составе комплексной терапии
2. парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет;
3. миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет при ювенильной миоклонической эпилепсии;
4. первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет при идиопатической генерализованной эпилепсии.
Способ применения и дозировка
максимальная по 750 мг 2 раза/сут.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме для взрослых.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК.
КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле:
КК (мл/мин) =[140-возраст (годы)]хмасса тела (кг)/72хконцентрация креатинина (мг/дл).
Для женщин: полученное значение умножить на 0.85
В первый день лечения препаратом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 50 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Побочные действия
Противопоказания
1. гиперчувствительность к производным пирролидона, леветирацетаму или другим компонентам препарата;
2. период грудного вскармливания;
3. детский возраст до 16 лет при монотерапии парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой при вновь диагностированной эпилепсии;
4. детский возраст до 6 лет в составе комплексной терапии парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии;
5. детский возраст до 12 лет в составе комплексной терапии миоклонических судорог при ювенильной миоклонической эпилепсии и первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии;
6. масса тела менее 25 кг.
С осторожностью:
Беременность; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин); возраст старше 65 лет; одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, НПВП, метотрексатом; депрессия; суицидальное поведение.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при тяжелых нарушениях функции печени.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 50 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 16 лет при монотерапии парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой при вновь диагностированной эпилепсии; детям в возрасте до 6 лет в составе комплексной терапии парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии; детям в возрасте до 12 лет в составе комплексной терапии миоклонических судорог при ювенильной миоклонической эпилепсии и первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью в возрасте старше 65 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат применяют во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для матери и для плода.
Исследования на лабораторных животных показали возможность развития репродуктивной токсичности, исследований фертильности не проводилось.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков депрессии, суицидальных и навязчивых идей, вследствие возрастания риска попыток суицида у пациентов, принимающих противоэпилептические средства, в том числе препара.
При наличии признаков депрессии и попытках суицида пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует обратиться к специалисту.
Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата.
У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость.
Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой
В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с тем, что могут возникнуть нежелательные реакции, такие как сонливость, головокружение, затуманивание зрения.
Взаимодействие с другими препаратами
Леветирацетам не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, ва.тьнроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), которые в свою очередь не изменяют фармакокинетику леветирацетама. Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.
Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Пробенецид снижает почечный клиренс основного метаболита леветирацетама.
Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита.
Влияние леветирацетама напробенецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (НПВП, сульфаниламиды, метотрексат и т.д. ) остается невыясненным.
Данные по взаимодействию леветирацетама с этанолом отсутствуют.
Данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама выявлено не было.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для приема внутрь
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество: леветирацетам 100,00 мг;
Вспомогательные вещества: аммония глицирризат 1,50 мг, ароматизатор виноградный (эссенция «Виноград мускатный») 0,30 мг, ацесульфам калия 4,50 мг, глицерол 200,20 мг, мальтитола сироп 300,00 мг, метилпарагидроксибензоат 2,70 мг, натрия цитрат 1,05 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,30 мг, лимонной кислоты моногидрат до pH 5,5, вода очищенная до 1 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Леветирацетам является производным пиррол идона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида) по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен но очевидно что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
Исследования in vitro показали что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са 2+ частично тормозя ток Са 2 ‘ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы сниженные цинком и β-карболинами.
Также в исследованиях in vitro было определено что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров.
Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2Д синаптических везикул которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.
Фармакодинамические эффекты
Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в разнообразных моделях животных. Основной метаболит леветирацетама не активен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.
Клиническая эффективность и безопасность
Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых подростков и детей с 1 месяца с эпилепсией :
У взрослых эффективность леветирацетама была показана в 3-х двойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях. Было показано что соотношение пациентов которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном приеме леветирацетама в дозах 1000 мг 2000 мг или 3000 мг в два приема в течение 12-14 недель было 277% 316% и 413% соответственно и 126% у пациентов принимавших плацебо.
Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 недель включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сутки в два приема.
В плацебо контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками из которых только 13 были в возрасте Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией
Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет с впервые или недавно диагностированной эпилепсией с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были выбраны случайным образом для лечения карбамазепином с регулируемым высвобождением в дозе 400-200 мг/сутки или леветирацетамом в дозе 1000-3000 мг/сутки. Продолжительность лечения составляла до 121 недели в зависимости от ответа.
При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены для ограниченного числа пациентов которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).
Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо- контролируемого исследования продолжительностью 16 недель для пациентов с 12 лет с идиопатической генерализированной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки в два приема. 583% пациентов принимающих леветирацетам. и 233% пациентов принимавших плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения 286% пациентов не имели миоклонических судорог по крайней мере в течение 6 месяцев и 21% пациентов-по крайней мере в течение одного года.
Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования включавшего взрослых подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными топико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия ювенильная абсанс-эпилепсия детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными топико-клоническими судорогами при пробуждении).
В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сутки для детей в два приема. 722% пациентов принимающих леветирацетам и 452% пациентов принимавших плацебо показали уменьшение частоты припадков в течение недели па 50% и более у пациентов с первично-генерализованными топико-клоническими припадками.
На протяжении непрерывного долговременного лечения 474% пациентов не имели тонико-клонических припадков по крайней мере в течение 6 месяцев и 315% пациентов не имели тонико-клонических припадков по крайней мере в течение одного года.
Фармакокинетика:
Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.
Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола расы и времени суток. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана исходя из принятой дозы леветирацетама выраженной в мг/кг массы тела.
У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме (соотношение концентрации слюна/плазма варьировалось от 1 до 17 для таблеток и аналогично через 4 часа после приема внутрь для раствора).
После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пиши. Биодоступность составляет примерно 100%.
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 05-07 л/кг.
Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей включая клетки крови.
Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома 1450 (CYP3A4 2А6 2С9. 20 9 2D6 2Е1 и 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность гепатоцитов CYP1A2 SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.
Большая часть препарата (95%) выводится почками (около 93% выводится в течение 48 часов). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66% и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и uсb L057 составил 06 и 42 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией а также что первичный метаболит препарата выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Выведение с фекалиями составляет 03% от дозы.
Средняя величина общего клиренса составляет 096 мл/мин/кг.
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.
Пациенты пожилого возраста
Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
Пациенты с нарушением функции почек
Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 31 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети от 4 до 12 лет
Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.
После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 05-10 часа и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 11 мл/мин/кг.
Дети от 1 месяца до 4 лет
Т1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 53 часа. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 час после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 15 мл/мин/кг.
При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лег показано что клиренс и наблюдаемый объем распределения имели значимую зависимость но отношению к массе тела (клиренс увеличивался прямо пропорционально с увеличением массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличение возраста становясь незначительным к 4 годам.
Показания:
В качестве монотерапии при печении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии при лечении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 1 месяца с эпилепсией;
— миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона а также к любым компонентам препарата;
— нарушение толерантности к фруктозе;
— детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью:
— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
— заболевания печени в стадии декомпенсации;
Беременность и лактация:
В постмаркетинговых данных полученных из нескольких проспективных регистров беременностей зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития чем монотерапия вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность леветирацетама.
Леветирацетам не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией не использующих контрацепцию за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания что может нанести вред здоровью материи плода.
Период грудного вскармливания
Леветирацетам выделяется с грудным молоком поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.
Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют потенциальный риск для человека
Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пиши.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам с 16 лет
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг
Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг
Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кт (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам :
Масса тела
Начальная доза
10 мг/кг 2 раза в сутки
Максимальная доза
30 мг/кг 2 раза в сутки
60 мг (06 мл) 2 раза в сутки
180 мг (18 мл) 2 раза в сутки
100 мг (1 мл) 2 раза в сутки
300 мг (3 мл) 2 раза в сутки
150 мг (1.5 мл) 2 раза в сутки
450 мг (45 мл) 2 раза в сутки
200 мг (2 мл) 2 раза в сутки
600 мг (6 мл) 2 раза в сутки
250 мг 2 раза в сутки
750 мг 2 раза в сутки
500 мг 2 раза в сутки
1500 мг 2 раза в сутки
(1) Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема Леветирацетам Канон 100 мг/мл внутрь.
(2) Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же как и у взрослых.
Дети в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев
Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев :
Масса тела
Начальная доза:
Максимальная доза:
7 мг/кг два раза в сутки
21 мг/кг два раза в сутки
28 мг (03 мл) два раза в сутки
84 мг (085 мл) два раза в сутки
35 мг (035 мл) два раза в сутки
105 мг (105 мл) два раза в сутки
49 мг (05 мл) два раза в сутки
147 мг (15 мл) два раза в сутки
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев входящих в комплект поставки препарата.
Имеются шприцы номинальной вместимостью:
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 085.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/173 м 2 ) = 173 х КК (мл/мин) / ППТ объекта (м 2 )