Эналаприл или лозартан что эффективнее и безопаснее

Сравнительная оценка эффективности и переносимости лозартана и эналаприла
у больных с гипертонической болезнью
Е.П. Свищенко, Л.В. Безродная, Е.Г. Купчинская, О.В. Гулкевич, Н.И. Цирульнева

Контроль артериального давления (АД) является наиболее эффективным методом снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений, которые представляют собой одно из основных неблагоприятных последствий артериальной гипертензии (АГ).

Ряд лабораторных исследований выявил, что сокращение систолического и диастолического давления на 10/5 мм рт. ст. у пациентов, имеющих высокий и очень высокий риск, позволяет предотвратить более чем 10 сердечно-сосудистых событий на 1000 человеко-лет [10,13]. Более значительное понижение артериального давления (на 20/10 мм рт. ст.) удваивает защитный эффект терапии.
К сожалению, только небольшая часть больных с гипертонией удается снизить давление. Так, в США почти 30% людей с гипертонией не знают о своем заболевании, только 11% из тех, у кого диагностирована гипертония, проходят лечение, и только у 42% пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, удается контролировать уровень давления [11]. Одной из основных причин такого неудовлетворительного результата является низкая верность пациентов к лечению.
Как известно, наличие гипертонии требует пожизненного приема антигипертензивных препаратов [5]. Поэтому очень важное воздействие на верность больных имеют побочные эффекты, начинающие действовать на фоне лечения. Плохая переносимость препаратов, а также сложный или несоответствующий режим их применения являются наиболее распространенной причиной отказа от лечения в первый год терапии большинства пациентов [1,9].
Результаты многоцентровых контролируемых исследований, в частности TOHMS (1990), показали, что препараты всех классов первого ряда давно снижают уровень давления [7]. Поэтому все соображения выбора антигипертензивного средства требуется учитывать наличие у них органозащитных качеств, воздействие на качество жизни пациентов, возможность использования в одной приеме.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (АII) по праву считаются оптимальными средствами для длительного лечения гипертонии из-за их высокой эффективности, отсутствия влияния на обмен веществ, хорошей переносимости, возможности предотвращения развития сердечно-сосудистых осложнений и повышения выживаемости больных. Основным механизмом их антигипертонического действия является снижение активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Отнашение между препаратами заключается в блокаде каскада РАС на разных степенях. Ингибиторы АПФ блокируют процесс образования ангиотензина II из ангиотензина I, а блокаторы рецепторов АII – на уровне рецепторной составляющей. Они более точно блокируют последствий действия АII, связываясь с ангиотензиновыми рецепторами первого типа, которые несли ответственность за основные сердечно-сосудистые эффекты AII.
Блокаторы рецепторов АII отличаются от ингибиторов АПФ отсутствием влияния на обмен брадикинина, накопление которого влияет на развитие сухого кашля, который является обычным нежелательным эффектом при применении ингибиторов АПФ.
Целью нашего исследования было сравнение клинической эффективности и переносимости блокатора рецепторов АII лозартана и ингибитора АПФ эналаприла.

Описание и проведение эксперимента
Для нашего исследования мы выбрали 60 пациентов с гипертонической болезнью второй стадии и 2й степени. Первая группа состояла из 30 пациентов в возрасте от 32 до 65 лет (в среднем 43,8 ± 1,2 года) со средней продолжительностью болезни 8,6 ± 1,5 лет, а вторая группа — 30 пациентов со средним возрастом 42,3 ± 1,3 года и продолжительностью болезни 9,1 ± 1,4 года. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и уровню офисного давления.
Для постановки диагноза мы использовали комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Пациентов с симптоматической артериальной гипертензией не включали в исследование.
В течение семидневного периода без применения лекарств, чтобы корректировать давление, пациентам первой группы было назначено 50 мг лозартана (препарат «Лозап» производства компании «Zentiva», Чехия) однократно в сутки, а пациентам второй группы — 20 мг эналаприла в два приема.
Мы провели обследование в конце безмедикаментозного периода и через 4 недели лечения. Для анализа изменений показателей суточного мониторирования давления мы использовали АВРМ-2 прибор (производства «Meditech», Венгрия).
Мы также учитывали динамику клинических симптомов (головная боль, головокружение, боли в области сердца и за грудиной, сердцебиение, одышка при ходьбе, утомляемость, нарушение сна) и появление возможных побочных эффектов (кашель, сыпь, астения, ортостатическая гипотензия, боли в суставах, диспепсия, боль в эпигастральной области и т. д.).
Чтобы оценить антигипертензивный эффект препаратов, мы использовали общепринятые критерии (снижение давления на 90 мм рт.ст.).
Лозартан эффективно снижает давление, но не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений (74,2 ± 2,6 и 72,3 ± 2,7 уд/мин (P>0,05) до и после лечения).
Эналаприл снизил офисное давление с 169,6 ± 3,1/105,9 ± 2,9 мм рт.ст. до 148,9 ± 3,2/94,4 ± 2,7 мм рт.ст. (P < 0,05). Однако при определении суточного мониторинга давления разница между группами была несущественной. Снижение систолического давления на 56 мм рт.ст. являлось более значительным после приема лозартана по сравнению с эналаприлом.
Таким образом, наше исследование показывает, что лозартан и эналаприл значительно не отличаются по антигипертензивной эффективности, что соответствует данным других исследований [2,12].
Снижение давления в обеих группах было сопровождено улучшением самочувствия пациентов. Лечение лозартаном способствовало уменьшению или исчезновению головной боли на 38,5%, головокружения на 46,2%, кардиалгий на 37,5%, одышки на 33,8%, утомляемости на 19,6%. Лечение эналаприлом — соответственно — на 37,2%, 43,4%, 37,2%, 32,6%, 20,1% (P < 0,05).
Оба препарата хорошо переносимы, однако побочные эффекты от применения эналаприла были более частыми. В нашем исследовании, за исключением одного случая слабости у одного пациента (3,3%), который не требовал отмены лечения, не было отмечено других побочных эффектов при приеме лозартана. У 16,7% пациентов в группе эналаприла были наблюдаемы нежелательные явления (в основном сухой кашель).
Таким образом, учитывая отличную переносимость блокатора А-II рецептора, антигипертензивный эффект, сравнимый с эналаприлом, легкую дозировку (1 таблетку в день), лозартан следует назначать больным с гипертонической болезнью вместе с другими препаратами первой линии. Использование его в качестве альтернативы ингибиторам АПФ неоправданно, учитывая однонаправленный механизм действия препаратов и лучший профиль переносимости лозартана.
ВЫВОДЫ
1. Лозартан и эналаприл эффективно снижают давление как днем, так и ночью, контролируя утренний подъем давления. Антигипертензивный эффект лозартана сравним с проводимым лечением ингибитором АПФ — эналаприлом.
2. Лозаратан способствует снижению давления и нормализации его профиля у пациентов с начальными нарушениями давления и не влияет на нормальный дневной ритм давления. Данные по суточному мониторингу давления свидетельствуют о том, что единичный прием лозартана обеспечивает длительный антигипертензивный эффект: 24 часа после приема максимальной дозы препарата сохраняется более 66% эффективности по систолическому давлению и более 59% по диастолическому давлению.
3. Лозартан более эффективно, чем эналаприл, уменьшает утренний подъем давления у пациентов с начально повышенными значениями давления.
4. Лозартан легко переносится и реже вызывает побочные эффекты по сравнению с эналаприлом.

Источник

Артериальная гипертензия: обзор препаратов

Консультирование клиентов аптеки с рецептами на ингибиторы АПФ и сартаны – процесс, который требует особых знаний и навыков. Артериальная гипертензия является одной из самых распространенных сердечно-сосудистых проблем, с которой сталкивается большая часть взрослого населения Европы [1]. Это приводит к высокому спросу на лекарства для снижения давления независимо от времени года. Однако, задача фармацевта не ограничивается только предоставлением нескольких вариантов препаратов в соответствии с МНН, указанным в рецепте. Ему также необходимо раскрыть информацию о возможных побочных реакциях, правильной дозировке и иногда ответить на вопросы о механизме действия лекарств. Поэтому, предлагаем нашим читателям серию статей о антигипертензивных препаратах и особенностях работы с рецептами на них. Начнем с изучения средств блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

РААС: основа основ

Перед тем как рассмотреть особенности лекарств, давайте ненадолго вспомним о механизме действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в фармакологии.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, которая включает практически все органы и ткани организма, но наиболее важные роли играют печень, почки, надпочечники и легкие.

В печени постоянно образуется ангиотензиноген, который является антидиуретическим гормоном. В то же время, почки вырабатывают ренин в результате снижения давления в почках, снижения поступления натрия и хлора, а также в случае гипоксии. Ренин и ангиотензиноген поступают в кровоток и соединяются, образуя ангиотензин I.

Ангиотензин I — практически инертное вещество, не оказывающее действия на сосуды. Оно лишь является предшественником активного компонента — ангиотензина II. В синтезе ангиотензина II помимо ангиотензина I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который синтезируется в легких.

Ангиотензин II является центральным звеном в РААС. Он обладает мощным свойством сужения сосудов и воздействует на органы с высокой концентрацией его рецепторов, прежде всего это эндотелий, сердце и почки. Это объясняет, почему повышенный уровень ангиотензина II связан не только с повышением артериального давления, но и с повреждением сосудистой стенки, сердца, почек, а также с развитием хронической сердеце-почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II способствует усилению синтеза гормона альдостерона в надпочечниках. Альдостерон участвует в поддержании артериального давления путем регулирования равновесия калия, натрия и внутриклеточной жидкости. Под действием альдостерона повышается артериальное давление, а гладкие мышцы сосудов становятся более чувствительными к сосудосуживающим веществам, включая ангиотензин II.

Таким образом, РААС прямо связана с развитием артериальной гипертензии и играет одну из ведущих ролей в этом процессе. К счастью, эту систему можно блокировать. Существуют две фармакологические группы препаратов, которые это делают — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (iАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, известные также как сартаны).

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ являются препаратами, которые эффективно снижают активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Они были разработаны в 60-х годах прошлого века и в настоящее время относятся к категории «лекарств, спасающих жизни». Они доказано улучшают прогноз при сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях.

Механизм действия и эффекты ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II путем блокирования ангиотензинпревращающего фермента, что приводит к комплексному фармакологическому эффекту:

Также, при использовании ингибиторов АПФ, улучшается обмен углеводов: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Ингибиторы АПФ оказываются эффективными при лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатии и острого инфаркта миокарда.

Ингибиторы АПФ являются антигипертензивными препаратами и позволяют снизить артериальное давление и замедлить прогрессирование сердечной недостаточности. Они широко применяются в кардиологии. Исследование, в котором приняло участие 158 998 пациентов с артериальной гипертензией, показало, что курс лечения ингибиторами АПФ может снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это является важным преимуществом ингибиторов АПФ по сравнению с блокаторами ангиотензина II.

Однако ингибиторы АПФ не оказывают полную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как существуют другие ферменты, которые заменяют работу ангиотензинпревращающего фермента. Этим ферментам включают химаггезин, эластазу и катепсин G. При применении ингибиторов АПФ эти ферменты активизируются компенсаторно, что приводит к неполной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Это является одним из недостатков ингибиторов АПФ.

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации важно сообщить клиенту, что ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензина II помимо антигипертензивного эффекта также защищают сердце и сосуды, что значительно снижает риск сердечно-сосудистых катастроф. Это является сильным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного приема таких лекарств в соответствии с инструкцией и рекомендациями врача.

Ингибиторы АПФ: вспомним поименно

Разберем особенности некоторых лекарств — представителей категории ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

Терпимость к лекарствам из категории иАПФ

Один из важных аспектов для проверяющих эту группу лекарств — негативные эффекты иАПФ. Несмотря на общую безопасность иАПФ, нежелательные реакции являются возможной слабостью препаратов из данной категории.

О чем нужно предупредить пациента?

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Изучение эффективности блокировки РААС привело к появлению новой группы препаратов, не имеющих один из основных недостатков ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) — кашля. Сартаны, или блокаторы рецепторов ангиотензина II, более полностью блокируют РААС и обладают лучшей переносимостью по сравнению с ИАПФ. Эти препараты, несмотря на то, что начали использоваться для лечения артериальной гипертензии только в 1999 году, сейчас являются одними из самых популярных препаратов для лечения высокого артериального давления [12].

Механизм действия и эффект сартанов

Фармакологический эффект сартанов идентичен действию ИАПФ. Они блокируют ангиотензин II, подавляя сокращение сосудов, выделение альдостерона, снижая гипертрофию миокарда и повышая функцию сосудистого эндотелия.

Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина не связан с блокировкой ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с ИАПФ, а с блокировкой рецепторов АТ1 для ангиотензина II. Рецепторы АТ1 находятся главным образом в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печень, коре надпочечников, почках, легких и мозге, где осуществляется большинство физиологических эффектов ангиотензина II (сосудистые спазмы, и т.д.).

За последние 10 лет появились новые препараты, называемые вторым поколением блокаторов рецепторов ангиотензина. Они не только блокируют рецепторы АТ1, но и нормализуют углеводный и липидный обмен.

Показания и свойства

Сартаны применяются при различных заболеваниях, таких как артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, после инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия, фибрилляция предсердий и метаболический синдром. Кроме того, блокаторы рецепторов ангиотензина становятся препаратами выбора в случаях, когда при использовании ИАПФ развивается кашель [13].

Доказано, что сартаны эффективно снижают артериальное давление и оказывают кардиопротективное действие, а также:

Кроме того, некоторые блокаторы рецепторов ангиотензина, подобно ИАПФ, снижают риск развития диабета и оказывают защитное действие на почки.

Отдельные представители сартанов

Большинство препаратов саранов имеют схожие свойства и мало чем отличаются друг от друга как по фармакокинетическим показателям, так и по гипотензивной и кардиопротективной активности. Однако все же некоторые БРА обладают особенностями:

Переносимость сартанов

БРА отличаются хорошей переносимостью, в том числе и по сравнению с лекарствами другой группы, такими, как ингибиторы АПФ, поскольку они не вызывают кашля. Препараты этой группы имеют высокий показатель безопасности, что позволяет пациентам быть приверженными к лечению и достичь успешных результатов. Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме сартанов, обычно являются незначительными. Как правило, они имеют временный характер и редко становятся причиной для отмены лечения.

О чем нужно предупредить клиента?

В заключение еще раз хочется отметить, что и БРА, и ингибиторы АПФ доказали свою эффективность в лечении гипертонии и предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство препаратов из этих групп (за исключением фимасартана) используются сегодня для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Единственное важное условие эффективного их использования — регулярный и продолжительный прием препаратов в соответствии с рекомендациями врача. Напоминая об этом пациенту с рецептом на БРА и ингибиторы АПФ, основной медицинский работник выполняет свою профессиональную обязанность, завоевывает лояльного клиента и одновременно содействует борьбе с одним из самых распространенных заболеваний в мире.

Нашли ошибку? Отметьте текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Лекарства от высокого давления для пожилых

Состояние организма может быть отражено артериальным давлением. Оно указывает на работу различных систем, таких как сердечно-сосудистая, эндокринная и нервная, а также почки и система кроветворения. Повышение давления может быть временным или постоянным. У старших людей не существует универсальных лекарств от высокого давления — препараты должны быть назначены врачом в соответствии с клиническими данными и особенностями пациента.

Есть 2 формы гипертонии:

Первичная форма, когда высокое давление является главным симптомом;

Вторичная форма, когда высокое давление сопровождает заболевания почек, эндокринной и нервной системы. В таких случаях повышенное давление является одним из симптомов.

Гипертония относится к группе хронических заболеваний, которые могут развиваться со временем, и требует постоянного лечения. Подобрать подходящий препарат для поддержания давления в норме можно только после проведения диагностики на основе рекомендаций специалиста.

Причины повышенного давления у пожилых

Проблемы с функцией почек и надпочечников могут возникнуть по нескольким причинам, таким как стеноз аорты и атеросклероз.

Также факторами риска являются употребление большого количества соли, стрессы, наследственность и вредные привычки.

Для пациентов старше 60 лет рекомендуется при обнаружении хотя бы одного из следующих симптомов обратиться к врачу: головная боль, локализованная в области затылка и сопровождающаяся головокружением; чувствительность к изменению погоды; повышенная утомляемость, общая слабость и нарушения памяти; ощущение удушья и боли в груди; повторяющиеся приступы тошноты.

Виды препаратов

У престарелых существуют различные лекарства для борьбы с повышенным кровяным давлением, которые можно разделить на следующие категории:

Энтагонисты кальция

Кровеносные сосуды удерживают физиологическую плотность вследствие ионов кальция. Лекарства, включающие его, воздействуют на снижение прочности стенок кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению артериального давления. Имеются самостоятельные деструктивы постдействий: активизация сердцебиения, иногда кратковременное головокружение.

Дилтиазем

Препарат назначается для лечения серьезных сердечных заболеваний, которые вызваны прогрессирующей артериальной гипертонией.

Также он рекомендуется как профилактическая мера при приступах стенокардии и в качестве профилактики аритмии, такой как наджелудочковые пароксизмы, экстрасистолия, трепетания и мерцания предсердий.

Источник

Сравнение рекомендованных доз блокаторов рецепторов ангиотензина и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (исследование CORD)

Исследование CORD велось в Медицинском Факультете Университета Масарика в Брно, Чешская Республика, авторами которого являются J. Spinar*, J. Vitovec, M. Soucek, L. Dusek, T. Pavlik.

Comparing recommended doses of angiotensin receptor blockers and ACE inhibitors (CORD Study)

Цель. В исследовании CORD проводилась оценка эффективности и переносимости лекарственных препаратов лозартана и рамиприла у пациентов, страдающих артериальной гипертонией (АГ).

Результаты. После 1 месяца лечения в группе А наблюдалось снижение артериального давления (АД) с 147,4±14,8/87,7±9,3 мм рт.ст. до 139,7±11,8/83,0±9,3 мм рт.ст. (p<0,001). В группе В (n=3813, средний возраст 60,5±12,2 года, 50,5% женщин) пациенты с АД ≥140/90 мм рт.ст., не принимавшие ранее лекарственные препараты-ИАПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) или БРА (блокатели рецепторов ангиотензина), были подвергнуты случайной рандомизации на лечение либо лозартаном (50 мг/сут, n=1887), либо рамиприлом (5 мг/сут, n=1926).

Материал и методы

Рис. 1 Дизайн исследования.

В группу В были включены пациенты с АД ≥140/90 мм рт.ст., если их состояние было стабильным в течение последних 3 месяцев, и они не получали препараты-БРА или ИАПФ ранее. Терапия другими антигипертензивными препаратами допускалась.

Критериями исключения были: непереносимость препаратов-ИАПФ, уровень креатинина в сыворотке >250 ммоль/л или наличие беременности.

Пациенты были случайным образом распределены на группу лозартана (пациенты, родившиеся в четные дни) и группу рамиприла (пациенты, родившиеся в нечетные дни) (рисунок 1). Рекомендуемые начальные дозы препаратов составляли 50 мг/сут. для лозартана и 5 мг/сут. для рамиприла.

Статистический анализ. Для проведения анализа использовались средние значения и стандартные отклонения показателей, а также таблицы частот. Снижение артериального давления, как основной показатель завершения, было оценено для различных групп пациентов с использованием парного критерия Стьюдента (t-критерий). Различия между группой лозартана и группой рамиприла в степени снижения артериального давления оценивались с помощью t-критерия для двух независимых выборок. Оценка различий между группами по доле пациентов с нормализацией артериального давления была проведена с использованием точного критерия Фишера для таблиц сопряженности.

Этическое одобрение.

Исследование получило одобрение многоцентрового этического комитета, а пациенты предоставили информированное согласие на участие в исследовании. Контроль за проведением исследования осуществляла независимая мониторинговая компания Масарика, Брно, Институт биостатистического анализа. О безопасности исследования следил аудиторский комитет, состоящий из членов Академического Совета медицинского факультета Университета Масарика, Брно в Чешской Республике. Фармацевтические компании не оказывали спонсорской поддержки исследованию; сбор данных производился Институтом биостатистического анализа Университета Масарика. Препараты выписывались в обычном официальном порядке с учетом рекомендаций.

Результаты исследования

Таблица 2. Динамика систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя в течение исследования

Таблица 3. Динамика САД, ДАД и ЧСС в положении стоя в течение исследования

Таблица 4. Динамика степени тяжести артериальной гипертонии (АГ) за 6 месяцев

Таблица 5. Динамика степени тяжести АГ за 12 месяцев

Через 6 месяцев 64,2% пациентов в группе A и 59,5% в группе B достигли нормального давления. Через 12 месяцев 64,5% пациентов группы A и 61,2% группы B имели нормальный уровень давления. У 59,1% пациентов, принимавших лозартан, и 59,9% пациентов, принимавших рамиприл, через 6 месяцев наблюдалось нормальное давление (незначительные различия между группами). Через 12 месяцев артериальное давление нормализовалось у 60,5% пациентов, принимавших лозартан, и у 62,2% пациентов, принимавших рамиприл, (незначительные различия между группами).

Динамику лабораторных показателей можно увидеть в таблицах 6 и 7:

Таблица 6. Динамика клинических показателей на протяжении 12 месяцев (все пациенты)

Таблица 7. Динамика клинических показателей через 12 мес (все нд)

Серьезные побочные эффекты приведены в таблице 8. Частота развития побочных эффектов 65 лет, которые составляли треть выборки [25].

В группе B оценивались антигипертензивная эффективность, безопасность и переносимость лозартана и рамиприла у пациентов с легкой или умеренной АГ, ранее не леченных или принимавших другие классы АГП, кроме блокаторов РААС: ИАПФ, БРА, блокаторы альдостерона или прямые ингибиторы ренина. Лечение начинали с низких или средних доз выбранных препаратов с последующим увеличением, если не удавалось нормализовать АД. Антигипертензивная эффективность двух препаратов была одинаковой и обеспечила снижение АД на

15% от исходного уровня. Это очень близко к результатам, полученным в исследованиях LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) и ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), где оно было чуть больше и составляло 16-17%, вероятно, за счет более широкого использования комбинированной терапии. Не было обнаружено различий между лозартаном и рамиприлом, что подтвердило результаты исследований ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) или VALIANT (Val sartan in Acute Myocardial Infarction Trial) [2-4,17,18].